โรคเอดส์: เอชไอวีทำลายระบบภูมิคุ้มกันของเราอย่างไร เซลล์นักฆ่าจะช่วยรับมือกับเชื้อเอชไอวี เซลล์ T-helper ที่เป็นเป้าหมายหลักของเอชไอวี

ผู้สมัครสาขาวิทยาศาสตร์ชีวภาพ A. LUSHNIKOVA ขึ้นอยู่กับวัสดุจาก Scientific American

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ (HIV) ถูกค้นพบในปี 1983 ในห้องปฏิบัติการสองแห่ง ได้แก่ ที่สถาบันปาสเตอร์ในฝรั่งเศส ภายใต้การนำของ Luc Montagnier และที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (สหรัฐอเมริกา) Robert Gallo และเพื่อนร่วมงานของเขา ตอนนี้ไม่มีใครสงสัยเลยว่าเอชไอวีทำให้เกิดโรคร้ายแรง "โรคระบาดแห่งศตวรรษที่ยี่สิบ" - โรคเอดส์ (ชื่อนี้ย่อมาจาก "โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา") อย่างไรก็ตาม ตลอดระยะเวลากว่าทศวรรษของประวัติศาสตร์การวิจัย มีความลึกลับมากมายสะสมเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคนี้ ตัวอย่างเช่น ในบางคนที่ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง อาการของโรคจะปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไปหลายปีหรือไม่ปรากฏเลย ปรากฎว่ามีคนต้านทานโรคเอดส์ มีกี่คนมีลักษณะนิสัยอะไรนี่ไม่ใช่กุญแจสำคัญในการรักษาโรคร้ายนี้หรือ? บทความที่ตีพิมพ์พยายามตอบคำถามเหล่านี้

นี่คือวิธีการทำงานของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ ข้างในมีสารทางพันธุกรรม - โมเลกุล RNA สองโมเลกุลบนพื้นผิว - โปรตีนจากเปลือก

ในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันปกติ เซลล์นักฆ่าที่มีโมเลกุลของตัวรับ CD8 บนพื้นผิวจะหลั่งสารคล้ายฮอร์โมนที่เรียกว่าเคโมไคน์ออกมา

หากบุคคลมียีน CCR5 ปกติ ภายใต้การควบคุมของยีนนี้ โปรตีนจะถูกสร้างขึ้นในเซลล์เป้าหมาย ซึ่งเมื่อรวมกับโปรตีนอื่น (CD4) จะทำหน้าที่เป็น "แพลตฟอร์มลงจอด" สำหรับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องบนพื้นผิวเซลล์

เข็มในกองหญ้า

นักพันธุศาสตร์รู้จักยีนต้านทานไวรัสบางชนิดในหนูมานานแล้ว เช่น ไวรัสมะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่ยีนที่คล้ายกันนี้มีอยู่ในมนุษย์หรือไม่ และถ้าเป็นเช่นนั้น ยีนเหล่านี้มีบทบาทอย่างไรในการป้องกันโรคเอดส์?

Stephen O'Brien และ Michael Dean และเพื่อนร่วมงานจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา ได้ทำการค้นหายีนดังกล่าวในมนุษย์มาหลายปีแล้ว

ในช่วงต้นทศวรรษที่ 80 นักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันได้ศึกษาคนจำนวนมากที่อาจติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องได้ไม่ว่าจะด้วยเหตุผลใดก็ตาม พวกเขาวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดหลายพันตัวอย่างและค้นพบปรากฏการณ์ที่ดูเหมือนอธิบายไม่ได้: ใน 10-25% ของผู้ตรวจไม่พบไวรัสเลย และประมาณ 1% ของผู้ให้บริการ HIV มีสุขภาพแข็งแรงดี ไม่มีสัญญาณของโรคเอดส์หรือหายไปมาก แสดงออกอย่างอ่อนแอและระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขา เอาล่ะ มีการต้านทานไวรัสในบางคนจริงหรือ? แล้วถ้าเป็นเช่นนั้นมันเกี่ยวข้องกับอะไร?

การทดลองกับหนูทดลอง หนูแรท หนูตะเภา และกระต่ายแสดงให้เห็นว่าความต้านทานต่อการติดเชื้อไวรัสต่างๆ มักจะถูกกำหนดโดยยีนทั้งชุด ปรากฎว่ากลไกที่คล้ายกันนี้กำหนดความต้านทานต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์

เป็นที่ทราบกันว่ายีนจำนวนมากมีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนบางชนิด มักเกิดขึ้นที่ยีนเดียวกันมีอยู่ในเวอร์ชันที่เปลี่ยนแปลงหลายเวอร์ชัน ยีน "หลายหน้า" ดังกล่าวเรียกว่า polymorphic และยีนที่แตกต่างกันสามารถรับผิดชอบต่อการผลิตโปรตีนต่างๆ ที่มีพฤติกรรมแตกต่างกันในเซลล์

จากการเปรียบเทียบความไวต่อไวรัสในหนูที่มียีนหลายชุดและในหนูที่มียีนจำนวนน้อย นักวิทยาศาสตร์สรุปว่า ยิ่งสัตว์มีความหลากหลายทางพันธุกรรมมากเท่าไร พวกมันก็จะติดเชื้อไวรัสน้อยลงเท่านั้น ในกรณีนี้ สามารถสันนิษฐานได้ว่าในประชากรมนุษย์ที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรม ความหลากหลายของยีนที่กำหนดความต้านทานต่อเอชไอวีควรเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อย การวิเคราะห์อุบัติการณ์ของโรคเอดส์ในหมู่ชาวอเมริกันจากหลากหลายเชื้อชาติ เผยให้เห็นคุณลักษณะอีกประการหนึ่งคือ ชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปมีความต้านทานมากกว่า ในขณะที่ชาวแอฟริกันและเอเชียมีความต้านทานเกือบเป็นศูนย์ จะอธิบายความแตกต่างดังกล่าวได้อย่างไร?

คำตอบสำหรับคำถามนี้ถูกเสนอในช่วงกลางทศวรรษที่ 80 โดยนักไวรัสวิทยาชาวอเมริกัน Jay Levy จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียที่ซานฟรานซิสโก เลวีและเพื่อนร่วมงานของเขาพยายามค้นหาว่าเซลล์ใดในร่างกายที่ไวรัสส่งผลกระทบต่อ พวกเขาพบว่าหลังจากที่ไวรัสติดเชื้อในเซลล์ภูมิคุ้มกัน เซลล์ภูมิคุ้มกันอีกประเภทหนึ่งที่เรียกว่าทีเซลล์นักฆ่าจะจดจำพวกมันได้ง่าย นักฆ่าทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส ป้องกันการแพร่กระจายของไวรัสเพิ่มเติม เซลล์นักฆ่าจะมีโมเลกุลพิเศษอยู่บนพื้นผิว นั่นคือตัวรับ CD8 เช่นเดียวกับเสาอากาศรับสัญญาณ "จดจำ" สัญญาณจากเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส และเซลล์นักฆ่าจะทำลายพวกมัน หากเซลล์ทั้งหมดที่มีโมเลกุล CD8 ถูกกำจัดออกจากเลือด ในไม่ช้าก็จะพบอนุภาคของไวรัสจำนวนมากในร่างกาย ไวรัสจะขยายตัวอย่างรวดเร็วและเซลล์เม็ดเลือดขาวจะถูกทำลาย นี่ไม่ใช่กุญแจสำคัญในการแก้ปัญหาใช่ไหม

ในปี 1995 กลุ่มนักวิทยาศาสตร์ชาวอเมริกันที่นำโดย R. Gallo ค้นพบสารที่ผลิตในเซลล์นักฆ่าซึ่งมีโมเลกุล CD8 และยับยั้งการจำลองแบบของ HIV สารป้องกันกลายเป็นโมเลกุลคล้ายฮอร์โมนที่เรียกว่าเคโมไคน์ เหล่านี้เป็นโปรตีนขนาดเล็กที่ยึดติดกับโมเลกุลของตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันเมื่อเซลล์ถูกส่งไปยังบริเวณที่มีการอักเสบหรือการติดเชื้อ ยังคงต้องหา "ประตู" ที่อนุภาคของไวรัสเจาะเข้าไปในเซลล์ภูมิคุ้มกันนั่นคือเพื่อทำความเข้าใจว่าเคโมไคน์โต้ตอบกับตัวรับตัวใด

ส้นเท้าของเซลล์ภูมิคุ้มกัน

ไม่นานหลังจากการค้นพบคีโมไคน์ Edward Berger นักชีวเคมีจากสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติในเมืองเบเธสดา สหรัฐอเมริกา ค้นพบโปรตีนเชิงซ้อนในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสเป็นหลัก (เรียกว่าเซลล์เป้าหมาย) โปรตีนนี้แทรกซึมเยื่อหุ้มเซลล์และส่งเสริม "การลงจอด" และการรวมตัวของอนุภาคไวรัสกับเยื่อหุ้มเซลล์ภูมิคุ้มกัน เบอร์เกอร์ตั้งชื่อโปรตีนนี้ว่า "fusin" จากคำภาษาอังกฤษว่า fusion - fusion ปรากฎว่าฟิวซินเกี่ยวข้องกับโปรตีนตัวรับคีโมไคน์ โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็น "ประตูทางเข้า" สำหรับเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ไวรัสสามารถทะลุผ่านได้หรือไม่? ในกรณีนี้ การทำปฏิกิริยากับฟิวซินของสารอื่นจะขัดขวางการเข้าถึงอนุภาคไวรัสเข้าสู่เซลล์ ลองจินตนาการว่ามีกุญแจเสียบเข้าไปในตัวล็อค และ "ช่องโหว่" ของไวรัสจะหายไป ดูเหมือนว่าทุกอย่างจะเข้าที่และความสัมพันธ์ระหว่างเคมีบำบัด - ฟิวซิน - เอชไอวีก็ไม่มีข้อสงสัยอีกต่อไป แต่รูปแบบนี้ใช้ได้กับเซลล์ทุกประเภทที่ติดเชื้อไวรัสหรือไม่?

ในขณะที่นักชีววิทยาระดับโมเลกุลกำลังไขปัญหาที่ซับซ้อนของเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์ นักพันธุศาสตร์ยังคงค้นหายีนต้านทานต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ นักวิจัยชาวอเมริกันจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติได้รับการเพาะเลี้ยงเซลล์เม็ดเลือดและเนื้อเยื่อต่างๆ จากผู้ป่วยหลายร้อยคนที่ติดเชื้อ HIV DNA ถูกแยกออกจากเซลล์เหล่านี้เพื่อค้นหายีนต้านทาน

เพื่อทำความเข้าใจว่างานนี้ยากเพียงใด ก็เพียงพอที่จะจำไว้ว่าโครโมโซมของมนุษย์มียีนที่แตกต่างกันประมาณหนึ่งแสนยีน การทดสอบยีนเหล่านี้แม้แต่หนึ่งร้อยยีนจะต้องทำงานหนักหลายปี กลุ่มของยีนที่เข้าข่ายจำกัดแคบลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อนักวิทยาศาสตร์มุ่งความสนใจไปที่เซลล์ที่ไวรัสแพร่ระบาดในครั้งแรก ซึ่งเรียกว่าเซลล์เป้าหมาย

สมการกับสิ่งที่ไม่รู้มากมาย

คุณสมบัติอย่างหนึ่งของไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องคือยีนของมันถูกใส่เข้าไปในสารพันธุกรรมของเซลล์ที่ติดเชื้อและ "แฝงตัว" อยู่ที่นั่นระยะหนึ่ง ในขณะที่เซลล์นี้เติบโตและเพิ่มจำนวน ยีนของไวรัสจะถูกสืบพันธุ์ไปพร้อมกับยีนของเซลล์เอง จากนั้นพวกมันจะเข้าไปในเซลล์ลูกสาวและติดเชื้อ

จากผู้คนหลากหลายกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ HIV เราได้คัดเลือกผู้ที่ติดเชื้อไวรัสและผู้ที่ไม่เป็นพาหะของเชื้อ HIV แม้ว่าจะติดต่อกับผู้ป่วยอยู่ตลอดเวลาก็ตาม ในบรรดาผู้ติดเชื้อ เราได้ระบุกลุ่มคนที่มีสุขภาพแข็งแรงดีและผู้ที่มีอาการป่วยเป็นโรคเอดส์ที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว ซึ่งเป็นโรคที่เกิดร่วมด้วย เช่น โรคปอดบวม มะเร็งผิวหนัง และอื่นๆ นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาทางเลือกต่างๆ สำหรับปฏิสัมพันธ์ของไวรัสกับร่างกายมนุษย์ ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันของการมีปฏิสัมพันธ์นี้ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับชุดของยีนในแต่ละบุคคลที่ทำการศึกษา

ปรากฎว่าคนที่ต้านทานโรคเอดส์มียีนกลายพันธุ์และเปลี่ยนแปลงไปสำหรับตัวรับเคมีบำบัด ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ไวรัสเกาะอยู่เพื่อเจาะเซลล์ภูมิคุ้มกัน การติดต่อระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันกับไวรัสเป็นไปไม่ได้ เนื่องจากไม่มี "อุปกรณ์รับสัญญาณ"

ในเวลาเดียวกัน นักวิทยาศาสตร์ชาวเบลเยี่ยม Michael Simpson และ Marc Parmentier ได้แยกยีนสำหรับตัวรับอื่น มันกลายเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวรับการจับกับเชื้อ HIV บนผิวเซลล์ภูมิคุ้มกันด้วย มีเพียงปฏิสัมพันธ์ของโมเลกุลตัวรับทั้งสองนี้บนพื้นผิวของเซลล์ภูมิคุ้มกันเท่านั้นที่สร้าง "แผ่นเชื่อมโยงไปถึง" สำหรับไวรัส

ดังนั้น “สาเหตุ” หลักในการติดเชื้อเซลล์ด้วยไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องคือโมเลกุลของตัวรับที่เรียกว่า CCR5 และ CD4 คำถามเกิดขึ้น: จะเกิดอะไรขึ้นกับตัวรับเหล่านี้ระหว่างการดื้อต่อเอชไอวี?

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2539 นักวิจัยชาวอเมริกัน แมรี เคอร์ริงตัน จากสถาบันมะเร็งรายงานว่า พบยีนตัวรับ CCR5 ปกติในผู้ป่วยเพียง 1/5 ที่เธอตรวจ การค้นหาตัวแปรของยีนนี้เพิ่มเติมในผู้ป่วยสองพันรายให้ผลลัพธ์ที่น่าประหลาดใจ ปรากฎว่าใน 3% ของผู้ที่ไม่ได้ติดเชื้อไวรัสแม้จะสัมผัสกับผู้ป่วย แต่ยีนตัวรับ CCR5 ก็มีการเปลี่ยนแปลงและกลายพันธุ์ ตัวอย่างเช่น เมื่อตรวจดูกลุ่มรักร่วมเพศในนิวยอร์กสองคนซึ่งมีสุขภาพแข็งแรงแม้ว่าจะติดต่อกับผู้ติดเชื้อก็ตาม ปรากฎว่าเซลล์ของพวกเขาผลิตโปรตีน CCR5 กลายพันธุ์ซึ่งไม่สามารถโต้ตอบกับอนุภาคของไวรัสได้ ตัวแปรทางพันธุกรรมที่คล้ายกันพบเฉพาะในชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปหรือผู้คนจากเอเชียตะวันตก แต่ไม่พบยีน "ปกป้อง" ในชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันและเอเชียตะวันออก

นอกจากนี้ ยังพบว่าการดื้อต่อการติดเชื้อของผู้ป่วยบางรายจะเกิดขึ้นเพียงชั่วคราวหากพวกเขาได้รับการกลายพันธุ์ที่ "ช่วยชีวิต" จากพ่อแม่เพียงคนเดียวเท่านั้น หลายปีหลังการติดเชื้อ จำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันในเลือดของผู้ป่วยดังกล่าวลดลง 5 เท่า และเมื่อเทียบกับพื้นหลังนี้ ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ก็พัฒนาขึ้น ดังนั้นมีเพียงพาหะของยีนกลายพันธุ์เพียงสองตัวเท่านั้นที่สามารถคงกระพันต่อเอชไอวีได้

แต่ในผู้ที่มียีนกลายพันธุ์เพียงยีนเดียว สัญญาณของโรคเอดส์ยังคงพัฒนาช้ากว่าในพาหะของยีนปกติ 2 ยีน และผู้ป่วยดังกล่าวตอบสนองต่อการรักษาได้ดีกว่า

ยังมีต่อ

เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยค้นพบไวรัสที่มีฤทธิ์รุนแรงหลากหลายชนิด ผู้ที่ติดเชื้อไวรัสดังกล่าวไม่สามารถช่วยชีวิตได้แม้ว่าจะมียีนกลายพันธุ์สองตัวที่ให้ความต้านทานต่อเอชไอวีก็ตาม

สิ่งนี้บังคับให้เราต้องค้นหายีนต้านทานเอชไอวีต่อไป เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยชาวอเมริกัน O'Brien และ M. Dean และเพื่อนร่วมงานได้ค้นพบยีนที่มีอยู่ในคนเพียงสำเนาเดียวทำให้การพัฒนาโรคเอดส์ล่าช้าไป 2-3 ปีขึ้นไป นี่หมายความว่ามีอาวุธใหม่เกิดขึ้นหรือไม่ ในการต่อสู้กับไวรัสที่ทำให้เกิดโรคเอดส์ เป็นไปได้มากว่า นักวิทยาศาสตร์ได้เปิดม่านความลึกลับของเชื้อ HIV แล้ว ซึ่งจะช่วยแพทย์ในการค้นหาวิธีการรักษา "โรคระบาดแห่งศตวรรษที่ 20" ไม่พบยีนกลายพันธุ์ ในประชากรชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟโฟร-เอเชียจำนวนมาก แต่ก็มีกลุ่มเล็กๆ ที่มีสุขภาพดีซึ่งมีการสัมผัสกับผู้ติดเชื้อ ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของยีนอื่นๆ ที่ปกป้องระบบภูมิคุ้มกันจากการติดเชื้อร้ายแรง จนถึงตอนนี้เราคงได้แต่สันนิษฐาน ว่าประชากรมนุษย์ที่แตกต่างกันได้พัฒนาระบบการป้องกันทางพันธุกรรมของตนเอง เห็นได้ชัดว่า สำหรับโรคติดเชื้ออื่น ๆ รวมถึงไวรัสตับอักเสบก็ยังมียีนที่ต้านทานต่อไวรัสที่ทำให้เกิดโรคขณะนี้ไม่มีนักพันธุศาสตร์คนใดสงสัยการมีอยู่ของยีนดังกล่าวสำหรับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง การวิจัยในช่วงไม่กี่ปีมานี้ทำให้เกิดความหวังที่จะพบทางแก้ไขสำหรับปัญหาที่ดูเหมือนแก้ไขไม่ได้ เช่น การต่อสู้กับโรคเอดส์ อนาคตจะแสดงให้เห็นว่าใครจะเป็นผู้ชนะในการต่อสู้กับเอชไอวี

วิทยาศาสตร์เพื่อสุขภาพ

วิธีรักษาโรคเอดส์ การค้นหากลยุทธ์

ผลการวิจัยเมื่อเร็วๆ นี้ไม่เพียงแต่ให้ข้อคิดแก่นักวิทยาศาสตร์และผู้ปฏิบัติงานที่เกี่ยวข้องกับปัญหาโรคเอดส์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงเภสัชกรด้วย ก่อนหน้านี้มุ่งเน้นไปที่การรักษาการติดเชื้อที่มุ่งเป้าไปที่ไวรัสร่วมกัน มีการใช้ยาเพื่อป้องกันไม่ให้ไวรัสเพิ่มจำนวนในเซลล์ ได้แก่ เนวิพารินและเอทีเวียร์ดีน กลุ่มนี้เรียกว่ากลุ่มของสารยับยั้ง HIV Reverse Transcriptase ซึ่งป้องกันไม่ให้สารพันธุกรรมของไวรัสรวมอยู่ใน DNA ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน พวกเขาจะรวมกับอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์เช่น zidovudine, Didanosine และ Stavudine ซึ่งช่วยบรรเทาอาการของโรคได้ อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้เป็นพิษและมีผลข้างเคียงต่อร่างกาย ดังนั้นจึงไม่สามารถพิจารณาได้ว่ายาเหล่านี้เหมาะสมที่สุด พวกเขากำลังถูกแทนที่ด้วยวิธีการขั้นสูงที่มีอิทธิพลต่อเอชไอวีมากขึ้นเรื่อยๆ

เมื่อเร็ว ๆ นี้มีความเป็นไปได้ที่จะป้องกันไม่ให้อนุภาคของไวรัส "ตกลง" บนผิวเซลล์ เป็นที่ทราบกันว่ากระบวนการนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการจับกันของโปรตีนของไวรัส gp120 กับตัวรับของเซลล์ การบล็อกไซต์ที่มีผลผูกพันกับเอชไอวีโดยใช้เคมีบำบัดควรป้องกันเซลล์จากการบุกรุกของเอชไอวี ในการทำเช่นนี้จำเป็นต้องพัฒนายาปิดกั้นพิเศษ

อีกวิธีหนึ่งคือการผลิตแอนติบอดีที่จะจับกับตัวรับ CCR5 ทำให้เกิด "แผ่นลงจอด" แอนติบอดีดังกล่าวจะป้องกันไม่ให้ตัวรับเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์กับไวรัส และป้องกันไม่ให้เอชไอวีเข้าสู่เซลล์ นอกจากนี้ยังสามารถนำชิ้นส่วนของโมเลกุล CCR5 เข้าสู่ร่างกายได้ เพื่อตอบสนองต่อสิ่งนี้ ระบบภูมิคุ้มกันจะเริ่มผลิตแอนติบอดีต่อโปรตีนนี้ ซึ่งจะขัดขวางการเข้าถึงอนุภาคไวรัสด้วย

วิธีที่แพงที่สุดในการรักษาอนุภาคของไวรัสคือการนำยีนกลายพันธุ์ใหม่เข้าสู่เซลล์ภูมิคุ้มกัน เป็นผลให้การชุมนุมของตัวรับสำหรับการ "ลงจอด" ไวรัสบนพื้นผิวของเซลล์ที่ "ถูกดำเนินการ" จะหยุดลงและอนุภาคของไวรัสจะไม่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์ดังกล่าวได้ การบำบัดป้องกันดังกล่าวดูเหมือนจะมีแนวโน้มมากที่สุดในการรักษาผู้ป่วยโรคเอดส์ แม้ว่าจะมีค่าใช้จ่ายสูงมากก็ตาม

ในการรักษาโรคมะเร็งที่มาพร้อมกับโรคเอดส์ แพทย์ส่วนใหญ่มักจะหันไปพึ่งสารเคมีในปริมาณมากและการฉายรังสีของเนื้องอก ซึ่งขัดขวางการสร้างเม็ดเลือด และจำเป็นต้องปลูกถ่ายไขกระดูกที่แข็งแรงให้กับผู้ป่วย จะเกิดอะไรขึ้นหากไขกระดูกที่นำมาจากผู้ที่มีความต้านทานทางพันธุกรรมต่อการติดเชื้อ HIV ถูกปลูกถ่ายให้กับผู้ป่วยในฐานะเซลล์เม็ดเลือดของผู้บริจาค? สันนิษฐานได้ว่าหลังจากการปลูกถ่ายดังกล่าว การแพร่กระจายของไวรัสในร่างกายของผู้ป่วยจะหยุดลง: ท้ายที่สุดแล้ว เซลล์ผู้บริจาคสามารถต้านทานต่อการติดเชื้อได้ เนื่องจากพวกมันไม่มีตัวรับที่ยอมให้ไวรัสเจาะเยื่อหุ้มเซลล์ได้ อย่างไรก็ตาม แนวคิดที่น่าสนใจนี้ไม่น่าจะได้รับการแปลไปสู่การปฏิบัติได้อย่างสมบูรณ์ ความจริงก็คือความแตกต่างทางภูมิคุ้มกันระหว่างผู้ป่วยและผู้บริจาคตามกฎแล้วนำไปสู่การปฏิเสธเนื้อเยื่อที่ปลูกถ่ายและบางครั้งก็ส่งผลร้ายแรงมากขึ้นเมื่อเซลล์ผู้บริจาคโจมตีเซลล์แปลกปลอมของผู้รับ ทำให้เกิดการตายครั้งใหญ่

พจนานุกรม

คิลเลอร์ทีเซลล์- เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส

ตัวรับเซลล์- โมเลกุลพิเศษบนพื้นผิวที่ทำหน้าที่เป็น "เครื่องหมายประจำตัว" ของอนุภาคไวรัสและเซลล์อื่นๆ

ยีนตัวรับ- ยีนที่รับผิดชอบในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้อง

เคโมไคน์- สารคล้ายฮอร์โมนบนผิวเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ไปยับยั้งการแพร่พันธุ์ของไวรัสในร่างกาย

การเพาะเลี้ยงเซลล์- เซลล์ที่พัฒนาภายนอกร่างกายในอาหารเลี้ยงเชื้อในหลอดทดลอง

ยีนกลายพันธุ์- ยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงซึ่งไม่สามารถควบคุมการผลิตโปรตีนที่ต้องการได้

เซลล์เป้าหมาย- เซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกไวรัสโจมตีเป็นหลัก

ตัวเลขและข้อเท็จจริง

ปัจจุบันมีผู้ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง 29 ล้านคนทั่วโลก มีผู้เสียชีวิตจากโรคเอดส์แล้ว 1.5 ล้านคนจากการติดเชื้อนี้

ภูมิภาคที่ได้รับผลกระทบจากโรคเอดส์มากที่สุดคือแอฟริกา ในยุโรป ผู้นำได้แก่ สเปน อิตาลี ฝรั่งเศส และเยอรมนี ตั้งแต่ปี 1997 เป็นต้นมา รัสเซียได้เข้าร่วมกับประเทศเหล่านี้ ในดินแดนของอดีตสหภาพโซเวียตการติดเชื้อ HIV มีดังต่อไปนี้: 70% - ยูเครน, 18.2% - รัสเซีย, 5.4% - เบลารุส, 1.9% - มอลโดวา, 1.3% - คาซัคสถาน, ส่วนที่เหลือ - น้อยกว่า 0.5%

ภายในวันที่ 1 ธันวาคม พ.ศ. 2540 มีผู้ติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องประมาณ 7,000 ราย ได้รับการจดทะเบียนอย่างเป็นทางการในรัสเซีย โดยส่วนใหญ่เกิดจากการติดต่อทางเพศสัมพันธ์

มีศูนย์ป้องกันและควบคุมโรคเอดส์มากกว่า 80 แห่งในรัสเซียและประเทศเพื่อนบ้าน

ไวรัสเอดส์(ตัวย่อ เอชไอวี) ถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2526 ขณะค้นคว้าสาเหตุของโรคเอดส์ - ซินโดรมภูมิคุ้มกันบกพร่อง สิ่งพิมพ์อย่างเป็นทางการครั้งแรกเกี่ยวกับโรคเอดส์ปรากฏในปี 1981 โรคใหม่นี้เกี่ยวข้องกับซาร์โคมา คาโปซีและโรคปอดบวมผิดปกติในกลุ่มรักร่วมเพศ การกำหนดโรคเอดส์ (AIDS) ถูกกำหนดให้เป็นคำในปี พ.ศ. 2525 เมื่ออาการคล้ายคลึงกันที่พบในผู้ติดยา คนรักร่วมเพศ และผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย รวมกันเป็นกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับเพียงครั้งเดียว

คำจำกัดความสมัยใหม่ของการติดเชื้อเอชไอวี: โรคไวรัสที่เกิดจากภูมิคุ้มกันบกพร่องซึ่งทำให้เกิดการติดเชื้อ (ฉวยโอกาส) และกระบวนการทางเนื้องอกวิทยาร่วมกัน

โรคเอดส์เป็นระยะสุดท้ายของการติดเชื้อเอชไอวี เกิดขึ้นมาแต่กำเนิดหรือได้มา

คุณจะติดเชื้อ HIV ได้อย่างไร?

แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือผู้ติดเชื้อ HIV ในทุกระยะของโรคและตลอดชีวิตไวรัสปริมาณมากมีอยู่ในเลือด (รวมถึงของเหลวประจำเดือน) และน้ำเหลือง น้ำอสุจิ น้ำลาย สารคัดหลั่งในช่องคลอด น้ำนมแม่ สุรา– น้ำไขสันหลัง, น้ำตา. เฉพาะถิ่น(โดยอ้างอิงตามสถานที่) มีการระบุการระบาดของ HIV ในแอฟริกาตะวันตก ลิงติดเชื้อไวรัสประเภท 2 ไม่พบตำแหน่งตามธรรมชาติของไวรัสประเภท 1 เอชไอวีติดต่อจากคนสู่คนเท่านั้น

ในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่มีการป้องกันความเป็นไปได้ในการติดเชื้อเอชไอวีจะเพิ่มขึ้นหากมีการอักเสบ, microtrauma ของผิวหนังหรือเยื่อเมือกของอวัยวะเพศ, ทวารหนัก ที่ เพียงผู้เดียว, เพียงคนเดียวการติดเชื้อเกิดขึ้นไม่บ่อยนักในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ แต่การมีเพศสัมพันธ์ครั้งต่อไปมีโอกาสเพิ่มขึ้น ในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์ทุกประเภท การรับคู่นอนมีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อเอชไอวี (ตั้งแต่ 1 ถึง 50 ต่อ 10,000 ครั้งของการมีเพศสัมพันธ์โดยไม่ป้องกัน) มากกว่าคู่นอนที่แพร่เชื้อ (0.5 - 6.5) ดังนั้นกลุ่มเสี่ยงจึงรวมโสเภณีกับลูกค้าและ "คนหลังเปล่า"– เกย์ที่จงใจไม่ใช้ถุงยางอนามัย

เส้นทางการแพร่เชื้อเอชไอวี

เด็กสามารถติดเชื้อ HIV ในครรภ์ได้จากมารดาที่ติดเชื้อหากมีข้อบกพร่องในรกและไวรัสเข้าสู่กระแสเลือดของทารกในครรภ์ ในระหว่างการคลอดบุตร การติดเชื้อจะเกิดขึ้นผ่านทางช่องคลอดที่ได้รับบาดเจ็บ และต่อมาผ่านทางน้ำนมแม่ เด็กระหว่าง 25 ถึง 35% ที่เกิดจากมารดาที่ติดเชื้อ HIV อาจกลายเป็นพาหะของไวรัสหรือเป็นโรคเอดส์

ด้วยเหตุผลทางการแพทย์: การถ่ายเลือดและมวลเซลล์ (เกล็ดเลือด เซลล์เม็ดเลือดแดง) พลาสมาสดหรือแช่แข็งให้กับผู้ป่วย ในหมู่บุคลากรทางการแพทย์ การฉีดยาโดยไม่ตั้งใจด้วยเข็มที่ปนเปื้อนคิดเป็น 0.3-0.5% ของการติดเชื้อ HIV ทั้งหมด แพทย์จึงมีความเสี่ยง

ด้วยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วยเข็มหรือกระบอกฉีดยา "สาธารณะ" ความเสี่ยงในการติดเชื้อเอชไอวีมีมากกว่า 95% ดังนั้นในขณะนี้ ผู้ให้บริการส่วนใหญ่ของไวรัสและแหล่งที่มาของการติดเชื้อที่ไม่มีวันสิ้นสุดคือ ติดยาถือเป็นกลุ่มเสี่ยงหลักในการติดเชื้อเอชไอวี

เอชไอวีไม่สามารถติดต่อได้โดยการติดต่อในชีวิตประจำวันตลอดจนผ่านน้ำในสระน้ำและอ่างอาบน้ำ แมลงสัตว์กัดต่อย อากาศ

การแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวี

ลักษณะเด่นคือระยะฟักตัวที่แปรผัน ความเร็วการโจมตีไม่เท่ากัน และความรุนแรงของอาการ ซึ่งขึ้นอยู่กับสภาวะสุขภาพของมนุษย์โดยตรง ประชากร อ่อนแอ(สังคม ผู้ติดยาเสพติด ผู้อยู่อาศัยในประเทศยากจน) หรือผู้ติดตาม โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์เรื้อรังหรือเฉียบพลัน(ฯลฯ) ป่วยบ่อยขึ้นและรุนแรงขึ้น อาการของเชื้อ HIV ปรากฏเร็วขึ้น และอายุขัยจะอยู่ที่ 10-11 ปี นับจากวันที่ติดเชื้อ

ในสภาพแวดล้อมทางสังคมที่เจริญรุ่งเรือง ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง ระยะฟักตัวอาจอยู่ได้นาน 10-20 ปี อาการต่างๆ จะหายไปและดำเนินไปอย่างช้าๆ หากได้รับการรักษาอย่างเพียงพอ ผู้ป่วยดังกล่าวก็จะมีอายุยืนยาว และการเสียชีวิตเกิดขึ้นจากสาเหตุตามธรรมชาติ - เนื่องจากอายุมากขึ้น

สถิติ:

• เมื่อต้นปี 2014 มีผู้คน 35 ล้านคนทั่วโลกที่ได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อ HIV
• การเพิ่มขึ้นของผู้ติดเชื้อในปี 2556 อยู่ที่ 2.1 ล้านคน ผู้เสียชีวิตจากโรคเอดส์ - 1.5 ล้านคน
• จำนวนผู้ให้บริการเอชไอวีที่จดทะเบียนในประชากรโลกกำลังเข้าใกล้ 1%;
• ในสหพันธรัฐรัสเซียในปี 2556 มีผู้ติดเชื้อและป่วย 800,000 คนนั่นคือประมาณ 0.6% ของประชากรได้รับผลกระทบจากเอชไอวี
• 90% ของผู้ป่วยโรคเอดส์ทั้งหมดในยุโรปเกิดขึ้นในยูเครน (70%) และสหพันธรัฐรัสเซีย (20%)

ความชุกของเอชไอวีแยกตามประเทศ (ร้อยละของพาหะไวรัสในผู้ใหญ่)

ข้อมูล:

1. เอชไอวีมักตรวจพบในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง
2. ในช่วง 5 ปีที่ผ่านมา การตรวจพบเชื้อเอชไอวีในหญิงตั้งครรภ์มีบ่อยขึ้น
3. ผู้ที่อาศัยอยู่ในประเทศในยุโรปเหนือจะติดเชื้อและเป็นโรคเอดส์น้อยกว่าชาวใต้มาก
4. ชาวแอฟริกันมีความเสี่ยงต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องมากที่สุด ประมาณ 2/3 ของผู้ป่วยและผู้ติดเชื้อทั้งหมดอยู่ในแอฟริกา
5. ผู้ที่ติดเชื้อไวรัสที่มีอายุเกิน 35 ปี จะพัฒนาโรคเอดส์ได้เร็วกว่าคนอายุน้อยกว่าถึง 2 เท่า

ลักษณะของไวรัส

เอชไอวีอยู่ในกลุ่ม รีโทรไวรัสกลุ่ม HTLV และสกุล เลนติไวรัสไวรัส (“ช้า”) มีลักษณะเป็นอนุภาคทรงกลม ซึ่งมีขนาดเล็กกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงถึง 60 เท่า มันตายอย่างรวดเร็วในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดภายใต้อิทธิพลของเอธานอล 70% ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 3% หรือฟอร์มาลดีไฮด์ 0.5%ไวต่อ การรักษาความร้อน– ไม่ทำงานหลังจากผ่านไป 10 นาที อยู่แล้วที่ +560°C ที่ 1000°C – ภายในหนึ่งนาที ทนทานต่อรังสีอัลตราไวโอเลต รังสี การแช่แข็ง และการอบแห้ง

เลือดที่ติดเชื้อ HIV ที่โดนสิ่งของต่าง ๆ จะยังคงแพร่เชื้อได้นานถึง 1-2 สัปดาห์

เอชไอวีเปลี่ยนแปลงจีโนมอยู่ตลอดเวลาไวรัสแต่ละตัวที่ตามมาจะแตกต่างจากไวรัสก่อนหน้าทีละขั้นตอนของ RNA - สายโซ่นิวคลีโอไทด์ จีโนมของเอชไอวีมีความยาว 104 นิวคลีโอไทด์ และจำนวนข้อผิดพลาดระหว่างการสืบพันธุ์เป็นเช่นนั้น หลังจากผ่านไปประมาณ 5 ปี ก็ไม่มีอะไรเหลือจากการผสมแบบเดิมเลย กล่าวคือ เอชไอวีกลายพันธุ์อย่างสมบูรณ์ ส่งผลให้ยาที่เคยใช้แล้วไม่ได้ผล จึงต้องคิดค้นยาใหม่ขึ้นมา

แม้ว่าโดยธรรมชาติแล้วจะไม่มีจีโนม HIV ที่เหมือนกันเลยแม้แต่สองจีโนม แต่ไวรัสบางกลุ่มก็มี สัญญาณทั่วไป. จากข้อมูลเหล่านี้ HIV ทั้งหมดจะถูกจำแนกออกเป็น กลุ่ม, หมายเลข 1 ถึง 4.

• HIV-1: พบบ่อยที่สุด กลุ่มนี้เป็นกลุ่มแรกที่ถูกค้นพบ (พ.ศ. 2526)
• HIV-2: มีโอกาสติดเชื้อน้อยกว่า HIV-1 ผู้ที่ติดเชื้อประเภท 2 ไม่มีภูมิคุ้มกันต่อไวรัสประเภท 1
• HIV-3 และ 4: รูปแบบที่หายาก ไม่ส่งผลกระทบอย่างยิ่งต่อการแพร่กระจายของ HIV ในการก่อตัวของโรคระบาด (โรคระบาดทั่วไปที่ครอบคลุมประเทศในทวีปต่างๆ) HIV-1 และ 2 มีความสำคัญอันดับแรก โดย HIV-2 จะพบได้บ่อยในประเทศแอฟริกาตะวันตก

พัฒนาการของโรคเอดส์

โดยปกติร่างกายจะได้รับการปกป้องจากภายใน: บทบาทหลักคือภูมิคุ้มกันของเซลล์โดยเฉพาะ เซลล์เม็ดเลือดขาว. ทีลิมโฟไซต์ผลิตโดยต่อมไทมัส (ต่อมไธมัส) ตามหน้าที่รับผิดชอบ พวกมันแบ่งออกเป็น T-helpers, T-killers และ T-suppressors ผู้ช่วยเหลือ“รับรู้” เซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่ได้รับความเสียหายจากไวรัส และกระตุ้นการทำงานของ T-killers ซึ่งทำลายการก่อตัวที่ผิดปกติ เซลล์ Suppressor T จะควบคุมทิศทางของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดปฏิกิริยากับเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีของตัวเอง

ที-ลิมโฟไซต์ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสจะผิดปกติ ระบบภูมิคุ้มกันจะตอบสนองต่อมันในรูปแบบแปลกปลอมและ "ส่ง" ทีคิลเลอร์ไปช่วย พวกเขาทำลายอดีต T-helper capsids จะถูกปล่อยออกมาและนำส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มไขมันของเม็ดเลือดขาวติดตัวไปด้วยทำให้ระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถจดจำได้ จากนั้นแคปซิดจะสลายตัว และมีไวรัสใหม่ๆ เข้ามาภายในเซลล์ทีเฮลเปอร์อื่นๆ

จำนวนเซลล์ตัวช่วยจะค่อยๆ ลดลง และภายในร่างกายมนุษย์ ระบบการจดจำ "เพื่อนหรือศัตรู" ก็หยุดทำงาน นอกจากนี้เอชไอวียังกระตุ้นกลไกของมวลอีกด้วย การตายของเซลล์(โปรแกรมตาย) ของ T-lymphocytes ทุกประเภท ผลที่ได้คือปฏิกิริยาการอักเสบที่เกิดขึ้นกับจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคประจำถิ่น (ปกติถาวร) และที่ทำให้เกิดโรคและในขณะเดียวกันการตอบสนองที่ไม่เพียงพอของระบบภูมิคุ้มกันต่อเชื้อราและเซลล์เนื้องอกที่เป็นอันตรายอย่างแท้จริง กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องพัฒนาขึ้นและมีอาการลักษณะเฉพาะของโรคเอดส์

อาการทางคลินิก

อาการของเอชไอวีขึ้นอยู่กับระยะเวลาและระยะของโรค เช่นเดียวกับรูปแบบที่ผลกระทบของไวรัสแสดงออกมาเป็นหลัก ระยะเวลาของเอชไอวีแบ่งออกเป็นระยะฟักตัวเมื่อไม่มีแอนติบอดีต่อไวรัสในเลือดและตรวจพบแอนติบอดีทางคลินิกสัญญาณแรกของโรคจะปรากฏขึ้น ใน ทางคลินิกแตกต่าง ขั้นตอนเอชไอวี:

1. ประถมศึกษารวมทั้งสองคน แบบฟอร์ม– การติดเชื้อที่ไม่มีอาการและเฉียบพลันโดยไม่มีอาการทุติยภูมิร่วมกับโรคร่วม
2. แฝง;
3. โรคเอดส์ด้วยโรคทุติยภูมิ
4. เวทีเทอร์มินัล

ฉัน. ระยะฟักตัวระยะเวลาตั้งแต่การติดเชื้อเอชไอวีไปจนถึงการเริ่มแสดงอาการ เรียกว่า หน้าต่างทางเซรุ่มวิทยา ปฏิกิริยาของซีรั่มต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องนั้นเป็นลบ: ยังตรวจไม่พบแอนติบอดีจำเพาะ ระยะเวลาฟักตัวเฉลี่ยคือ 12 สัปดาห์ ระยะเวลาสามารถลดลงเหลือ 14 วันเมื่อมีโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์, วัณโรค, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงทั่วไปหรือเพิ่มขึ้นเป็น 10-20 ปี ตลอดระยะเวลาที่ผู้ป่วย อันตรายเป็นแหล่งของการติดเชื้อเอชไอวี

ครั้งที่สอง ระยะของอาการเบื้องต้นของเอชไอวีลักษณะ ซีโรคอนเวอร์ชั่น– การปรากฏตัวของแอนติบอดีจำเพาะ ปฏิกิริยาทางซีรั่มจะกลายเป็นบวก รูปแบบที่ไม่มีอาการจะได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจเลือดเท่านั้น การติดเชื้อ HIV เฉียบพลันเกิดขึ้น 12 สัปดาห์หลังการติดเชื้อ (50-90% ของกรณี)

สัญญาณแรกแสดงออกด้วยไข้, ผื่นชนิดต่างๆ, ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ, เจ็บคอ (pharyngitis) อาการลำไส้แปรปรวนที่เป็นไปได้ - ท้องร่วงและปวดท้อง, ตับและม้ามโต สัญญาณทางห้องปฏิบัติการทั่วไป: ลิมโฟไซต์โมโนนิวเคลียร์ ซึ่งพบในเลือดในระยะนี้ของเอชไอวี

โรคทุติยภูมิปรากฏใน 10-15% ของกรณีโดยมีพื้นหลังของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว T-helper ลดลงชั่วคราว ความรุนแรงของโรคอยู่ในระดับปานกลาง สามารถรักษาได้ ระยะเวลาของระยะคือเฉลี่ย 2-3 สัปดาห์ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะแฝงอยู่

แบบฟอร์ม เฉียบพลันการติดเชื้อเอชไอวี:

สาม. ระยะแฝงของเอชไอวียาวนานถึง 2-20 ปี หรือมากกว่านั้น ภูมิคุ้มกันบกพร่องดำเนินไปอย่างช้าๆ โดยจะแสดงอาการของเอชไอวี ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ– ต่อมน้ำเหลืองโต มีความยืดหยุ่นและไม่เจ็บปวด เคลื่อนที่ได้ ผิวยังคงสีปกติ เมื่อวินิจฉัยการติดเชื้อ HIV ที่แฝงอยู่ จำนวนของต่อมน้ำที่ขยายใหญ่จะถูกนำมาพิจารณา - อย่างน้อยสองและตำแหน่งของพวกมัน - อย่างน้อย 2 กลุ่มที่ไม่เชื่อมต่อกันโดยการไหลเวียนของน้ำเหลืองทั่วไป (ยกเว้นต่อมน้ำเหลืองที่ขาหนีบ) น้ำเหลืองเคลื่อนที่ไปในทิศทางเดียวกับเลือดดำจากบริเวณรอบนอกไปจนถึงหัวใจ หากมีต่อมน้ำเหลืองโตบริเวณศีรษะและคอ 2 ต่อม ก็ไม่ถือเป็นสัญญาณของระยะแฝงของเชื้อ HIV การเพิ่มขึ้นรวมกันในกลุ่มของโหนดที่อยู่ในส่วนบนและส่วนล่างของร่างกายรวมถึงจำนวน T-lymphocytes (เซลล์ตัวช่วย) ที่ลดลงอย่างต่อเนื่องเป็นพยานถึงเอชไอวี

IV. โรคทุติยภูมิโดยมีระยะลุกลามและการบรรเทาอาการ โดยแบ่งออกเป็นระยะ (4 A-B) ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการ โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบถาวรเกิดขึ้นจากการตายของเซลล์ T-helper จำนวนมากและการลดลงของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว อาการ - อาการทางอวัยวะภายใน (ภายใน) และผิวหนังต่างๆ, Kaposi's sarcoma

วี. เวทีเทอร์มินัลการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เกิดขึ้น การรักษาไม่ได้ผล จำนวนเซลล์ T helper (เซลล์ CD4) ลดลงต่ำกว่า 0.05x109/ลิตร ผู้ป่วยจะเสียชีวิตเป็นสัปดาห์หรือเป็นเดือนนับจากเริ่มมีอาการ ในกลุ่มผู้ติดยาซึ่งใช้สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทมาหลายปี ระดับ CD4 อาจคงอยู่ในเกณฑ์ปกติ แต่ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่รุนแรง (ฝี ปอดบวม ฯลฯ) จะพัฒนาอย่างรวดเร็วและอาจถึงแก่ชีวิตได้

ซาร์โคมาของคาโปซี

ซาร์โคมา ( มะเร็งหลอดเลือด) Kaposi คือเนื้องอกที่เกิดจากเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและส่งผลต่อผิวหนัง เยื่อเมือก และอวัยวะภายในเกิดจากไวรัสเริม HHV-8; พบมากในผู้ชายที่ติดเชื้อ HIV ประเภทของโรคระบาดถือเป็นสัญญาณของโรคเอดส์ที่เชื่อถือได้ sarcoma ของ Kaposi พัฒนาเป็นระยะ: เริ่มต้นด้วยการปรากฏตัว จุดขนาด 1-5 มม. มีรูปร่างไม่สม่ำเสมอ มีสีฟ้าแดงหรือน้ำตาลสดใส มีพื้นผิวเรียบ ในกลุ่มโรคเอดส์ จะมีสีสดใส พบเฉพาะที่ปลายจมูก มือ เยื่อเมือก และบนเพดานแข็ง

จากนั้นพวกเขาก็ก่อตัวขึ้น ตุ่ม– papules กลมหรือครึ่งวงกลม เส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 10 มม. ยืดหยุ่นเมื่อสัมผัส สามารถรวมเป็นแผ่นที่มีพื้นผิวคล้ายกับเปลือกส้ม ตุ่มและโล่แปลงร่างเป็น เนื้องอกเป็นก้อนกลมขนาด 1-5 ซม. ซึ่งผสานกันและคลุมไว้ แผลพุพอง. ในระยะนี้ มะเร็งซาร์โคมาอาจสับสนกับเหงือกซิฟิลิสได้ ซิฟิลิสมักใช้ร่วมกับไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องเช่นไวรัสตับอักเสบซีทำให้ระยะฟักตัวสั้นลงและกระตุ้นให้เกิดอาการเฉียบพลันของโรคเอดส์ - ต่อมน้ำเหลืองอักเสบสร้างความเสียหายต่ออวัยวะภายในอย่างรวดเร็ว

Kaposi's sarcoma แบ่งทางคลินิกออกเป็น แบบฟอร์ม– เฉียบพลัน, กึ่งเฉียบพลันและเรื้อรัง. โดยแต่ละลักษณะจะมีลักษณะเฉพาะคืออัตราการพัฒนาของเนื้องอก ภาวะแทรกซ้อน และการพยากรณ์โรคตามระยะเวลาของโรค ที่ เฉียบพลันรูปแบบกระบวนการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วสาเหตุการเสียชีวิตคืออาการมึนเมาและอ่อนเพลียอย่างมาก ( คาเซเซีย) อายุการใช้งานตั้งแต่ 2 เดือนถึงสูงสุด 2 ปี ที่ กึ่งเฉียบพลันในช่วงของโรคอาการจะช้าลงอายุขัยคือ 2-3 ปี สำหรับซาร์โคมาในรูปแบบเรื้อรัง – 10 ปีหรืออาจมากกว่านั้น

เอชไอวีในเด็ก

ระยะฟักตัวใช้เวลาประมาณหนึ่งปีหากเอชไอวีแพร่จากแม่สู่ลูกอ่อนในครรภ์ หากติดเชื้อทางเลือด (ทางหลอดเลือด) – นานถึง 3.5 ปี หลังจากการถ่ายเลือดที่ปนเปื้อนจะฟักตัวสั้น 2-4 สัปดาห์ และอาการจะรุนแรง การติดเชื้อ HIV ในเด็กส่งผลต่อระบบประสาทเป็นหลัก(มากถึง 80% ของกรณี); ระยะยาวยาวนานถึง 2-3 ปี แบคทีเรียอักเสบ มีความเสียหายต่อไต ตับ และหัวใจ

พัฒนาบ่อยมาก โรคปอดบวมหรือ ลิมโฟไซติกโรคปอดบวมการอักเสบของต่อมน้ำลายหู ( คางทูมเขาเป็นหมู) เอชไอวีแสดงออกแต่กำเนิด กลุ่มอาการ dysmorphic– การพัฒนาอวัยวะและระบบบกพร่องโดยเฉพาะ microcephaly – ลดขนาดของศีรษะและสมอง การลดลงของระดับเลือดของโปรตีนเศษส่วนแกมมาโกลบูลินนั้นพบได้ในครึ่งหนึ่งของผู้ติดเชื้อเอชไอวี มาก หายาก Kaposi's sarcoma และตับอักเสบ C, B.

กลุ่มอาการ Dysmorphic หรือ HIV embryonopathyตรวจพบในเด็กที่ติดเชื้อ แต่แรกระยะเวลาของการตั้งครรภ์ อาการ: microcephaly, จมูกไม่มีเยื่อหุ้ม, ระยะห่างระหว่างดวงตาเพิ่มขึ้น หน้าผากแบน ริมฝีปากบนแยกออกและยื่นออกมาข้างหน้า ตาเหล่ ลูกตายื่นออกมาด้านนอก ( ตาพร่า) กระจกตามีสีฟ้า มีการชะลอการเจริญเติบโต การพัฒนาไม่เป็นไปตามบรรทัดฐาน การพยากรณ์โรคสำหรับชีวิตโดยทั่วไป เชิงลบอัตราการตายจะสูงในช่วง 4-9 เดือนของชีวิต

การแสดงออกของโรคเอดส์: เยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรัง, โรคไข้สมองอักเสบ(ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อสมอง) ด้วยการพัฒนาของภาวะสมองเสื่อม, ความเสียหายต่อเส้นประสาทส่วนปลายที่มีความผิดปกติแบบสมมาตรของความไวและการยึดถือถ้วยรางวัลในแขนและขา เด็กมีพัฒนาการตามหลังเพื่อนอย่างเห็นได้ชัด มีแนวโน้มที่จะมีอาการชักและกล้ามเนื้อกระตุกมากเกินไป และอาจเป็นอัมพาตที่แขนขาได้ การวินิจฉัยอาการทางระบบประสาทของเอชไอวีขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิก การตรวจเลือด และผลการสแกน CT เผยให้เห็นภาพทีละชั้น ฝ่อ(การลดลง) ของเปลือกสมอง, การขยายตัวของโพรงสมอง การติดเชื้อเอชไอวีมีลักษณะเฉพาะคือการสะสมของแคลเซียมในปมประสาทฐานของสมอง การลุกลามของโรคไข้สมองอักเสบทำให้เสียชีวิตได้ภายใน 12-15 เดือน

โรคปอดบวมโรคปอดบวม: ในเด็กอายุ 1 ปีพบใน 75% ของกรณีมากกว่าหนึ่งปี - ใน 38% โรคปอดบวมมักเกิดขึ้นเมื่ออายุได้ 6 เดือน อาการต่างๆ ได้แก่ มีไข้สูง หายใจเร็ว และไอแห้งๆ ต่อเนื่อง เหงื่อออกเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะตอนกลางคืน ความอ่อนแอที่จะแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป โรคปอดบวมได้รับการวินิจฉัยหลังการตรวจคนไข้ (ตามขั้นตอนของการพัฒนาจะได้ยินเสียงหายใจที่อ่อนแอก่อนจากนั้นจึงได้ยินเสียงแห้งเล็ก ๆ ในระยะการแก้ปัญหา - crepitus เสียงจะได้ยินเมื่อสิ้นสุดแรงบันดาลใจ); รังสีเอกซ์ (รูปแบบที่เพิ่มขึ้น การแทรกซึมของช่องปอด) และกล้องจุลทรรศน์ของวัสดุชีวภาพ (ตรวจพบถุงลมโป่งพอง)

โรคปอดบวมคั่นระหว่าง Lymphocytic: โรคเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรคเอดส์ในวัยเด็กโดยเฉพาะ ไม่มีการติดเชื้อร่วมด้วย ฉากกั้นระหว่างถุงลมและเนื้อเยื่อรอบหลอดลมจะมีความหนาแน่นมากขึ้น โดยจะพบเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ โรคปอดบวมเริ่มต้นโดยไม่มีใครสังเกต พัฒนาช้า และอาการเริ่มแรก ได้แก่ ไอแห้งๆ ยาวๆ และเยื่อเมือกแห้ง จากนั้นหายใจถี่ปรากฏขึ้นและระบบหายใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ภาพเอ็กซ์เรย์แสดงให้เห็นความหนาแน่นของช่องปอด ต่อมน้ำเหลืองขยายใหญ่ขึ้นในเมดิแอสตินัม ซึ่งเป็นช่องว่างระหว่างปอด

การทดสอบในห้องปฏิบัติการสำหรับเอชไอวี

วิธีการวินิจฉัยเอชไอวีที่พบบ่อยที่สุดคือ (การทดสอบ ELISA หรือ ELISA) ซึ่งใช้ในการตรวจหาไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง แอนติบอดีต่อเชื้อ HIV เกิดขึ้นระหว่างสามสัปดาห์ถึง 3 เดือนหลังการติดเชื้อ และตรวจพบได้ใน 95% ของกรณีทั้งหมด หลังจากผ่านไปหกเดือนผู้ป่วย 9% จะพบแอนติบอดีต่อ HIV ในเวลาต่อมา - เพียง 0.5-1%

เช่น วัสดุชีวภาพใช้ซีรั่มเลือดที่นำมาจากหลอดเลือดดำ คุณสามารถได้รับผลการตรวจ ELISA ที่เป็นเท็จ หากการติดเชื้อ HIV มาพร้อมกับภูมิต้านตนเอง (ลูปัส โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) มะเร็ง หรือโรคติดเชื้อเรื้อรัง (วัณโรค ซิฟิลิส) การตอบสนองเชิงลบที่ผิดพลาดเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่เรียกว่า หน้าต่าง seronegative เมื่อแอนติบอดียังไม่ปรากฏในเลือด ในกรณีนี้ เพื่อควบคุมเอชไอวี คุณต้องบริจาคเลือดอีกครั้งหลังจากหยุดไป 1 ถึง 3 เดือน

หาก ELISA ได้รับการประเมินว่าเป็นบวก การทดสอบ HIV จะถูกทำซ้ำโดยใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส เพื่อพิจารณาว่ามี RNA ของไวรัสในเลือดหรือไม่ เทคนิคนี้มีความไวสูงและเฉพาะเจาะจงและไม่ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่อง นอกจากนี้ยังใช้ Immunoblotting ซึ่งทำให้สามารถตรวจจับแอนติบอดีต่ออนุภาคโปรตีน HIV ที่มีน้ำหนักโมเลกุลที่แม่นยำ (41, 120 และ 160,000) การระบุตัวตนของพวกเขาให้สิทธิ์ในการวินิจฉัยขั้นสุดท้ายโดยไม่ต้องยืนยันด้วยวิธีการเพิ่มเติม

การทดสอบเอชไอวี อย่างจำเป็นทำได้เฉพาะระหว่างตั้งครรภ์เท่านั้น ในกรณีอื่น ๆ การตรวจที่คล้ายกันนี้เป็นไปโดยสมัครใจ แพทย์ไม่มีสิทธิ์เปิดเผยผลการวินิจฉัย ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับผู้ป่วยและผู้ติดเชื้อ HIV เป็นความลับ คนไข้มีสิทธิเช่นเดียวกับคนที่มีสุขภาพดี มีการลงโทษทางอาญาสำหรับการแพร่กระจายของเชื้อเอชไอวีโดยเจตนา (มาตรา 122 แห่งประมวลกฎหมายอาญาของสหพันธรัฐรัสเซีย)

หลักการรักษา

การรักษาเอชไอวีถูกกำหนดหลังจากการตรวจทางคลินิกและการยืนยันทางห้องปฏิบัติการของการวินิจฉัย ผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องมีการตรวจเลือดซ้ำในระหว่างการรักษาด้วยไวรัสและหลังการรักษาอาการเอชไอวี

ยังไม่มีการคิดค้นวิธีรักษาเอชไอวีและยังไม่มีวัคซีนไม่สามารถกำจัดไวรัสออกจากร่างกายได้ และนี่คือข้อเท็จจริงในเวลานี้ อย่างไรก็ตาม เราไม่ควรสูญเสียความหวัง: การรักษาด้วยยาต้านไวรัสแบบออกฤทธิ์ (HAART) สามารถชะลอและหยุดการพัฒนาของการติดเชื้อ HIV และภาวะแทรกซ้อนได้อย่างน่าเชื่อถือ

อายุขัยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาสมัยใหม่คือ 38 ปี (สำหรับผู้ชาย) และ 41 ปี (ผู้หญิง) ข้อยกเว้นคือการรวมกันของเชื้อ HIV กับไวรัสตับอักเสบซี เมื่อผู้ป่วยน้อยกว่าครึ่งหนึ่งมีอายุถึงเกณฑ์การรอดชีวิต 5 ปี

ฮาร์ท– เทคนิคจากการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันซึ่งส่งผลต่อกลไกต่างๆ ของการพัฒนาอาการของเอชไอวี การบำบัดผสมผสานหลายเป้าหมายในคราวเดียว

1. ไวรัสวิทยา: ปิดกั้นการแพร่พันธุ์ของไวรัส เพื่อลดปริมาณไวรัส (จำนวนสำเนาของ HIV ในพลาสมาในเลือด 1 มล.) และให้อยู่ในระดับต่ำ
2. ภูมิคุ้มกัน: รักษาเสถียรภาพของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเพิ่มระดับ T-lymphocyte และฟื้นฟูการป้องกันของร่างกายต่อการติดเชื้อ
3. คลินิก: เพื่อเพิ่มอายุขัยของผู้ติดเชื้อ HIV เพื่อป้องกันการพัฒนาของโรคเอดส์และอาการของโรค

การรักษาทางไวรัสวิทยา

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ได้รับการรักษาด้วยยาที่ป้องกันไม่ให้เกาะติดกับ T-lymphocyte และแทรกซึมเข้าไปข้างใน - นี่คือ สารยับยั้ง(ผู้ปราบปราม) การเจาะ. ยา เซลเซนทรี.

ยากลุ่มที่สองประกอบด้วย สารยับยั้งโปรตีเอสของไวรัสซึ่งมีหน้าที่ในการก่อตัวของไวรัสที่เต็มเปี่ยม เมื่อปิดใช้งาน ไวรัสตัวใหม่จะเกิดขึ้น แต่ไม่สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์เม็ดเลือดขาวใหม่ได้ ยาเสพติด คาเลตรา, วิราเซป, เรยาตาซและอื่น ๆ.

กลุ่มที่สามคือสารยับยั้ง Reverse Transcriptase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ช่วยในการสร้าง RNA ของไวรัสในนิวเคลียสของลิมโฟไซต์ ยาเสพติด ซิโนวูดีน, ไดดาโนซีนพวกเขายังใช้ยาผสมเพื่อต่อต้านเชื้อ HIV ซึ่งต้องรับประทานวันละครั้งเท่านั้น - ไตรซิเวียร์, คอมบิเวียร์, ลามิวูดีน, อบาคาเวียร์.

เมื่อสัมผัสยาพร้อมกัน ไวรัสจะไม่สามารถเข้าสู่ลิมโฟไซต์และ "เพิ่มจำนวน" ได้ เมื่อได้รับการแต่งตั้ง ไตรบำบัดความสามารถของเอชไอวีในการกลายพันธุ์และพัฒนาความไม่ไวต่อยานั้นถูกนำมาพิจารณาด้วย: แม้ว่าไวรัสจะมีภูมิคุ้มกันต่อยาตัวหนึ่ง แต่อีกสองตัวที่เหลือจะยังคงทำงานอยู่ ปริมาณคำนวณสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายโดยคำนึงถึงสภาวะสุขภาพและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น ระบบการปกครองแยกต่างหากใช้สำหรับหญิงตั้งครรภ์และหลังจากใช้ HAART ความถี่ของการแพร่เชื้อเอชไอวีจากแม่สู่ลูกจะลดลงจาก 20-35% เป็น 1-1.2%

สิ่งสำคัญคือต้องรับประทานยาไปพร้อมๆ กันตลอดชีวิต: ถ้าตารางถูกละเมิดหรือหลักสูตรถูกขัดจังหวะ การรักษาจะสูญเสียความหมายไปโดยสิ้นเชิง ไวรัสเปลี่ยนจีโนมอย่างรวดเร็วจนกลายเป็นภูมิคุ้มกัน ( ทน) เพื่อบำบัดและสร้างสายพันธุ์ต้านทานจำนวนมาก ด้วยการพัฒนาของโรคการเลือกการรักษาด้วยไวรัสเป็นปัญหามากและบางครั้งก็เป็นไปไม่ได้เลย กรณีของพัฒนาการของการดื้อยามักพบเห็นบ่อยกว่าในกลุ่มผู้ติดยาและผู้ติดสุราที่ติดเชื้อ HIV ซึ่งการยึดมั่นในตารางการรักษาอย่างเข้มงวดนั้นไม่สมจริง

ยาออกฤทธิ์ดีแต่ราคาสูง ตัวอย่างเช่น ค่าใช้จ่ายในการรักษาหนึ่งปีด้วย Fuzeon (กลุ่มยายับยั้งการเจาะ) สูงถึง 25,000 ดอลลาร์ และค่าใช้จ่ายรายเดือนเมื่อใช้ Trizivir มีตั้งแต่ 1,000 ดอลลาร์

บันทึก, ฟาร์มแห่งนั้น กองทุนก็มีเกือบทุกครั้ง สองชื่อ - ตามสารออกฤทธิ์และชื่อทางการค้าของยาที่ผู้ผลิตมอบให้ ใบสั่งยาจะต้องเขียนให้ถูกต้อง ตามสารออกฤทธิ์โดยระบุปริมาณในยาเม็ด (แคปซูล, หลอดแอมพูล ฯลฯ) สารที่มีผลเหมือนกันมักถูกนำเสนอภายใต้ชื่อที่ต่างกัน ทางการค้าชื่อและอาจมีความแตกต่างกันอย่างมากในด้านราคา หน้าที่ของเภสัชกรคือการเสนอทางเลือกต่างๆ ให้กับผู้ป่วยและให้คำแนะนำเกี่ยวกับค่าใช้จ่าย ยาสามัญ- ความคล้ายคลึงของการพัฒนาดั้งเดิมมีราคาน้อยกว่ายา "ตราสินค้า" เสมอ

การรักษาทางภูมิคุ้มกันและทางคลินิก

การใช้ยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน อิโนซีน ปราโนเบกซ์เนื่องจากระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นกิจกรรมของเศษส่วนบางส่วนของเม็ดเลือดขาวจึงถูกกระตุ้น ฤทธิ์ต้านไวรัสที่ระบุในคำอธิบายประกอบใช้ไม่ได้กับเอชไอวี ข้อบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับผู้ติดเชื้อ HIV: ไวรัสตับอักเสบ C, B; ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ไซโตเมกาโลไวรัส; ไวรัสเริมชนิดซิมเพล็กซ์ 1; คางทูม. ปริมาณ: ผู้ใหญ่และเด็ก 3-4 ครั้งต่อวัน ในอัตรา 50-100 มก./กก. ดี 5-15 วัน สามารถทำซ้ำได้หลายครั้งแต่ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อเท่านั้น ข้อห้าม: เพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด ( ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง), นิ่วในไต, โรคทางระบบ, การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ยากลุ่มอินเตอร์เฟอรอน วิเฟรอนมีฤทธิ์ต้านไวรัสและภูมิคุ้มกัน ในกรณีของเอชไอวี (หรือเอดส์) ใช้สำหรับรักษามะเร็งซาร์โคมาของคาโปซี ไมโคส และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขน ผลของยามีความซับซ้อน: อินเตอร์เฟอรอนช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์ T-helper และเพิ่มการผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวและยับยั้งการแพร่กระจายของไวรัสได้หลายวิธี ส่วนประกอบเพิ่มเติม - วิตามินซี, อี - ปกป้องเซลล์และประสิทธิภาพของอินเตอร์เฟอรอนเพิ่มขึ้น 12-15 เท่า (ผลเสริมฤทธิ์กัน) วิเฟรอนสามารถเรียนในหลักสูตรระยะยาวได้ กิจกรรมของมันจะไม่ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป นอกเหนือจากเอชไอวีแล้ว ข้อบ่งชี้ยังรวมถึงการติดเชื้อไวรัส เชื้อรา (รวมถึงอวัยวะภายใน) ไวรัสตับอักเสบซี บี หรือดี เมื่อให้ยา ทางตรงใช้ยาวันละสองครั้งเป็นเวลา 5-10 วัน ไม่ได้ใช้ครีมสำหรับเอชไอวี หญิงตั้งครรภ์เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 14

รักษาอาการทางปอด

อาการหลักในช่วงแรกของการติดเชื้อเอชไอวีคือการอักเสบของปอดถึงพวกเขาเกิดจาก โรคปอดบวม (โรคปอดบวมคารินา) สิ่งมีชีวิตเซลล์เดียวที่มีลักษณะคล้ายเชื้อราและโปรโตซัวในเวลาเดียวกัน ในผู้ป่วยโรคเอดส์ โรคปอดบวมจากโรคปอดบวมที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้เสียชีวิตได้ 40% ของกรณีทั้งหมด และแผนการรักษาที่ถูกต้องและทันเวลาจะช่วยลดอัตราการเสียชีวิตลงเหลือ 25% ด้วยการพัฒนาของการกำเริบของโรคการพยากรณ์โรคแย่ลงโรคปอดบวมซ้ำมีความไวต่อการรักษาน้อยลงและอัตราการเสียชีวิตถึง 60%

การรักษา: ยาพื้นฐาน – บิเซปทอล (แบคทริม)หรือ เพนทามิดีน. พวกมันทำหน้าที่ในทิศทางที่แตกต่างกัน แต่ท้ายที่สุดก็นำไปสู่ความตายของโรคปอดบวม Biseptol นำมารับประทาน Pentamidine ถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อหรือหลอดเลือดดำ หลักสูตรนี้ใช้เวลา 14 ถึง 30 วัน สำหรับโรคเอดส์ควรใช้เพนทามิดีน เพราะไม่ได้สั่งยาร่วมกันเพราะว่า พิษของมันเพิ่มขึ้นโดยไม่ทำให้ผลการรักษาเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

ยาพิษต่ำ ดีเอฟเอ็มโอ (อัลฟา-ไดฟลูออโรเมทิลออร์นิทีน) ทำหน้าที่เกี่ยวกับโรคปอดบวมและขัดขวางการแพร่พันธุ์ของ retroviruses ซึ่งรวมถึง HIV และยังมีผลดีต่อเซลล์เม็ดเลือดขาวอีกด้วย หลักสูตรนี้ใช้เวลา 2 เดือน ปริมาณรายวันคำนวณจาก 6 กรัมต่อ 1 ตารางเมตร เมตรของพื้นผิวร่างกายและแบ่งออกเป็น 3 ขั้นตอน

ด้วยการรักษาโรคปอดบวมอย่างเพียงพอ การปรับปรุงจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนในวันที่ 4-5 นับจากเริ่มการรักษา หลังจากผ่านไปหนึ่งเดือน หนึ่งในสี่ของผู้ป่วยจะตรวจไม่พบโรคปอดบวมเลย

ภูมิคุ้มกันต่อเอชไอวี

สถิติการดื้อต่อเชื้อ HIV ที่ได้รับการยืนยัน: ในหมู่ชาวยุโรป 1% มีภูมิคุ้มกันต่อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างสมบูรณ์ และมากถึง 15% มีภูมิคุ้มกันบางส่วน. ในทั้งสองกรณีกลไกไม่ชัดเจน นักวิทยาศาสตร์เชื่อมโยงปรากฏการณ์นี้กับโรคระบาดกาฬโรคในยุโรปในศตวรรษที่ 14 และ 18 (สแกนดิเนเวีย) ซึ่งบางทีในบางคนการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในระยะเริ่มแรกได้กลายมาเป็นที่ยอมรับในพันธุกรรม นอกจากนี้ยังมีกลุ่มที่เรียกว่า “ผู้ไม่ก้าวหน้า” ซึ่งคิดเป็นประมาณ 10% ของผู้ติดเชื้อเอชไอวี โดยที่ไม่มีอาการของโรคเอดส์เป็นเวลานาน โดยทั่วไปไม่มีภูมิคุ้มกันต่อเชื้อเอชไอวี

บุคคลหนึ่งจะมีภูมิคุ้มกันต่อซีโรไทป์ของ HIV-1 หากร่างกายของเขาผลิตโปรตีน TRIM5a ซึ่งสามารถ "จดจำ" capsid ของไวรัสและป้องกันการจำลองแบบของ HIV โปรตีน CD317 สามารถกักไวรัสไว้บนพื้นผิวเซลล์ เพื่อป้องกันไม่ให้พวกมันติดเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีสุขภาพดี และ CAML ทำให้ไวรัสตัวใหม่ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดได้ยาก กิจกรรมที่เป็นประโยชน์ของโปรตีนทั้งสองจะถูกรบกวนโดยไวรัสตับอักเสบซีและไวรัสซิมเพล็กซ์ ดังนั้นความเสี่ยงของการติดเชื้อเอชไอวีจึงสูงขึ้นด้วยโรคที่เกิดร่วมกันเหล่านี้

การป้องกัน

การต่อสู้กับการแพร่ระบาดของโรคเอดส์และผลที่ตามมาได้รับการประกาศโดย WHO:

การป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีในกลุ่มผู้ติดยาหมายถึงการอธิบายอันตรายของการติดเชื้อด้วยการฉีด การจัดหากระบอกฉีดยาแบบใช้แล้วทิ้ง และการเปลี่ยนหลอดที่ใช้แล้วเป็นหลอดปลอดเชื้อ มาตรการล่าสุดดูแปลกและเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของการติดยา แต่ในกรณีนี้ การหยุดเส้นทางการติดเชื้อเอชไอวีอย่างน้อยบางส่วนยังง่ายกว่าการหย่านมผู้ติดยาจำนวนมาก

ชุดปฐมพยาบาลเอชไอวีจะเป็นประโยชน์กับทุกคนในชีวิตประจำวันในที่ทำงาน - สำหรับแพทย์และผู้ช่วยชีวิตตลอดจนผู้ที่สัมผัสกับผู้ติดเชื้อเอชไอวี ยาสามารถเข้าถึงได้และเป็นยาพื้นฐาน แต่การใช้ยาเหล่านี้ช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องได้จริง:

• สารละลายแอลกอฮอล์ไอโอดีน 5%;
• เอทานอล 70%;
• อุปกรณ์ตกแต่งแผล (ผ้าก๊อซฆ่าเชื้อ ผ้าพันแผล ปูนปลาสเตอร์) และกรรไกร
• น้ำกลั่นปราศจากเชื้อ - 500 มล.
• ผลึกโพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนต (โพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนต) หรือไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ 3%;
• ปิเปตสำหรับตา (ปลอดเชื้อ ในบรรจุภัณฑ์หรือในกล่อง)
• ยาเฉพาะมีให้เฉพาะแพทย์ที่ทำงานในสถานีเจาะเลือดและในแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลเท่านั้น

เลือดที่เข้าไป. บนผิวหนังจากผู้ที่ติดเชื้อ HIV คุณควรล้างออกด้วยสบู่และน้ำทันที จากนั้นจึงใช้สำลีชุบแอลกอฮอล์ สำหรับฉีดหรือตัดถุงมือต้องเอาออก, เลือดบีบออก, ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ทาบนแผล; จากนั้นซับโฟม กัดขอบแผลด้วยไอโอดีน และหากจำเป็น ให้ใช้ผ้าพันแผล ตี ในสายตา: ล้างด้วยน้ำก่อน แล้วตามด้วยสารละลายโพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนต (สีชมพูอ่อน) ช่องปาก: ล้างด้วยด่างทับทิมสีชมพูชนิดไม่ดี แล้วตามด้วยเอทานอล 70% หลังจากมีเพศสัมพันธ์โดยไม่มีการป้องกัน: ถ้าเป็นไปได้ อาบน้ำ จากนั้นรักษา (สวนล้าง ล้าง) อวัยวะเพศด้วยสารละลายโพแทสเซียมเปอร์แมงกาเนตสีชมพูเข้มข้น

การป้องกันโรคเอดส์จะมีประสิทธิภาพมากขึ้นหากทุกคนตระหนักถึงสุขภาพของตัวเอง การใช้ถุงยางอนามัยในระหว่างการมีเพศสัมพันธ์และหลีกเลี่ยงคนรู้จักที่ไม่พึงประสงค์ (โสเภณี ผู้ติดยา) ง่ายกว่าการเข้ารับการรักษาที่ใช้เวลานานและมีราคาแพงในภายหลัง เพื่อให้เข้าใจภาพอันตรายของเชื้อ HIV เพียงเปรียบเทียบสถิติ: ต่อปีจากไข้ อีโบลามีผู้เสียชีวิตประมาณ 8,000 ราย และเสียชีวิตจากเชื้อ HIV มากกว่า 1.5 ล้านคน! ข้อสรุปเห็นได้ชัดและน่าผิดหวัง ในโลกสมัยใหม่ ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องได้กลายเป็นภัยคุกคามที่แท้จริงต่อมวลมนุษยชาติ

วิดีโอ: ภาพยนตร์การศึกษาเกี่ยวกับเอชไอวี

วิดีโอ: โรคเอดส์ในรายการ “Live Healthy!”

มีกลไกเสริมการทำงานร่วมกันระหว่างเซลล์ HIV และ T-helper หลายประการ หลังกระตุ้นการทำงานของ T-killers และ Macrophages กระตุ้นการผลิตแอนติบอดีโดย B-lymphocytes เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีโมเลกุล T8 (CD8) สามารถเป็นได้ทั้งนักฆ่าหรือตัวยับยั้ง กลไกบางอย่างยังคงเป็นที่ถกเถียงและอาจมีการเปลี่ยนแปลง รายละเอียดและความแตกต่างใหม่ๆ ของผลกระทบของเอชไอวีต่อระบบภูมิคุ้มกันนั้นเกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง

กลไกที่ 1

ในระหว่างกระบวนการผลิตของการสืบพันธุ์และการปล่อยไวรัสจำนวนมหาศาล (หลายพันไวรัสต่อรุ่นของเซลล์หนึ่งเซลล์) ออกจากเซลล์เม็ดเลือดขาว เอชไอวีจะสลายเซลล์ T-helper อย่างเข้มข้น แต่แม้ว่าไวรัสจะแตกหน่อจากเซลล์ T-helper ตามธรรมชาติ (โดยไม่มีการสลาย) เซลล์ก็ไม่มีเวลาที่จะฟื้นฟูความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ โมเลกุลของไซโตพลาสซึมจะถูกกำจัดออกจากเซลล์อย่างอิสระและ T-helper ก็ตาย เนื่องจากทีเซลล์ตัวช่วยคิดเป็นประมาณ 60% ของเซลล์ทีหมุนเวียน การตายอย่างรวดเร็วของพวกมันจึงนำไปสู่ความเสียหายอย่างร้ายแรงต่อระบบภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อ โรคเอดส์เกิดขึ้นจากภาวะขาดเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์ CD4 แบบเฉียบพลัน

กลไกที่ 2

เมื่อเทียบกับพื้นหลังของการกระตุ้นโดยทั่วไปของการเผาผลาญของเซลล์เม็ดเลือดขาวหลังจากติดเชื้อไวรัสซึ่งนำไปสู่ ​​"ความตายจากความเหนื่อยล้า" การรวมจีโนมของไวรัสและเซลล์เกิดขึ้น การแพร่กระจายของการติดเชื้อเกี่ยวข้องกับทีลิมโฟไซต์ตัวช่วยจำนวนมากของฟีโนไทป์ของ CD4+ ในขณะที่การติดเชื้อเรื้อรังและอิทธิพลอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งนำไปสู่การกระตุ้นเพิ่มเติมของประชากร CD4+ การเพิ่มจำนวนทีเซลล์ที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การกระตุ้นกลไกการยับยั้ง การเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์ CD8 (เซลล์ตัวยับยั้ง Leu2a+ -T) และการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในการทำงานของพวกมัน

0Array ( => กามโรค => Dermatology => Chlamydia) Array ( => 5 => 9 => 29) Array ( =>.html => https://policlinica.ru/prices-dermatology.html => https:/ /hlamidioz.policlinica.ru/prices-hlamidioz.html) 5

กลไกที่ 3

อนุภาคเอชไอวีจะเปลี่ยนโซนที่เกิดปฏิกิริยาบนพื้นผิวของเซลล์ทีเฮลเปอร์ ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของซินไซเทียที่ไม่สามารถอยู่รอดได้ ส่วนประกอบของเปลือกไวรัสที่ถูกสังเคราะห์ในระหว่างกระบวนการสืบพันธุ์ของไวรัสทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ของไซโตพลาสซึมอย่างรวดเร็ว: อันเป็นผลมาจากการกำจัดโปรโตพลาสซึมเซลล์จะรวมตัวกันและโครงสร้างพหุนิวเคลียร์ที่ไม่สามารถทำงานได้จะถูกสร้างขึ้น

การศึกษายืนยันว่าไวรัสเปลี่ยนเยื่อหุ้มของ T-lymphocytes อย่างมาก และนำไปสู่การหลอมรวมเป็นเซลล์สัตว์ประหลาดหลายนิวเคลียสที่ไม่สามารถทำงานได้ การก่อตัวของ syncytia เป็นไปได้ตามประเภทของเอฟเฟกต์ hemagglutination เมื่อเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีสุขภาพดีเมื่อสัมผัสกับผู้ติดเชื้อรวมโปรตีนบนพื้นผิวของไวรัสเข้าไปในเปลือกของมันและปฏิสัมพันธ์ของโซนตัวรับจะนำไปสู่การก่อตัวของเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดใหญ่ กลุ่มบริษัทที่มีศักยภาพ

กลไกที่ 4

เอชไอวีไม่ทำลายเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 แต่เปลี่ยนแปลงและชะลอการเติบโตของพวกมันในการเพาะเลี้ยงแบบกลุ่ม ในขณะที่ทีเซลล์ประเภทอื่นๆ ยังคงเพิ่มจำนวนตามปกติ มีข้อสังเกตว่าอัตราการตายของเซลล์ที่ติดเชื้อนั้นแปรผันกับจำนวนตัวรับ CD4 บนพื้นผิวของมัน เมื่อเวลาผ่านไป จำนวนเซลล์ CD4 จะมีน้อยลง แม้ว่าเซลล์บางส่วนจะรอดและคงไวรัสไว้ในสถานะแฝงในฐานะโปรไวรัส

กลไกที่ 5

HIV ปิดบังเครื่องหมาย CD4 มีการแสดงให้เห็นว่าในเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 ที่ยังมีชีวิตอยู่ ไวรัสสามารถปกปิดเครื่องหมาย CD4 บนพื้นผิวเซลล์หรือป้องกันไม่ให้ปรากฏที่นั่น ผลที่ได้คือจำนวนเซลล์ CD4 ต่ำกว่าความเป็นจริงด้วยซ้ำ เมื่อเซลล์ CD4 หายไป ระดับของ IL-2 จะลดลง และเป็นผลให้การเจริญเติบโตของโคลนของเซลล์ T ที่เจริญเต็มที่ที่เกิดจากลิมโฟไคน์นี้ช้าลง เนื่องจากการสังเคราะห์อินเตอร์ลิวคินและอินเตอร์เฟอรอนอ่อนลง กิจกรรมของเคเซลล์และมาโครฟาจซึ่งปกติถูกกระตุ้นโดยโปรตีนเหล่านี้จึงลดลง

ในเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV จะมีโปรตีน MHC คลาส 1 ลดลงบนพื้นผิว เนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 ที่เป็นพิษต่อเซลล์สามารถจับแอนติเจนกับโปรตีน MHC คลาส 1 เท่านั้น ผลกระทบนี้ช่วยป้องกันการรับรู้และการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส ด้วยวิธีนี้ เอชไอวีจะหลีกเลี่ยงอิทธิพลใดๆ จากระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งก็คือ สถานการณ์ของ “ภูมิคุ้มกันอัมพาต” จะเกิดขึ้น

แอนติเจนของคลาส 1 ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ - โมเลกุล HLA-A, B, C และคลาส 2 - HLA-DR - โมเลกุลที่ปรากฏบนพื้นผิวของแมคโครฟาจ, B-lymphocytes, T-lymphocytes ที่เปิดใช้งาน โมเลกุลคลาส 1 จำเป็นสำหรับการรับรู้แอนติเจนบนผิวเซลล์ และโมเลกุลคลาส 2 จำเป็นสำหรับการควบคุมการตอบสนอง เอชไอวีเปลี่ยนเฮลเปอร์ทีเซลล์เป็นผู้บริจาคปัจจัยปราบปราม มีรายงานว่า R. Gallo เอชไอวีไม่เพียงทำให้จำนวนเซลล์ CD4 ลดลงและการปลดปล่อยปัจจัยปราบปรามที่ละลายน้ำได้โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เหลือเท่านั้น แต่ยังทำให้เซลล์ที่รอดตายเหล่านี้ไม่สามารถดำเนินขั้นตอนแรกของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันขั้นเด็ดขาดได้ - แอนติเจน การยอมรับ. สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าไวรัสสร้างความเสียหายต่อตัวรับแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์ CD4 ตัวรับนี้เป็นเหมือนตัวล็อค: เพื่อให้การตอบสนองของทีเซลล์เริ่มต้นขึ้น จะต้องใส่ "กุญแจ" เข้าไป ซึ่งเป็นส่วนผสมของแอนติเจนและโปรตีนคลาส MHC อาจเป็นไปได้ว่าไวรัสเข้ารหัสโปรตีนที่ไปถึงพื้นผิวของเซลล์ที่ติดเชื้อและรบกวนการรับสัญญาณตามปกติ

เฉพาะในเดือนมีนาคมเท่านั้นประหยัด - 15%

1,000 รูเบิล การบันทึกคลื่นไฟฟ้าหัวใจพร้อมการตีความ

- 25%หลัก
ไปหาหมอ
นักบำบัดในช่วงสุดสัปดาห์

980 ถู การนัดหมายครั้งแรกกับนักจิตบำบัด

นัดหมายกับนักบำบัด - 1,130 รูเบิล (แทน 1,500 รูเบิล) “ เฉพาะในเดือนมีนาคมวันเสาร์และวันอาทิตย์เท่านั้น การนัดหมายกับแพทย์ทั่วไปพร้อมส่วนลด 25% - 1,130 รูเบิล แทนที่จะเป็น 1,500 รูเบิล (ขั้นตอนการวินิจฉัยจะจ่ายตามรายการราคา)

กลไกที่ 6

ในเซลล์ CD4 ที่ติดเชื้อ HIV ทำให้เกิดการหลั่งของปัจจัยปราบปรามที่ละลายน้ำได้ สารนี้จะขัดขวางการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ขึ้นกับเซลล์ T ทั้งภายนอกร่างกายและในร่างกาย ในเวลาเดียวกัน การก่อตัวของแอนติบอดีจำเพาะและการแพร่กระจายของทีเซลล์จะถูกยับยั้ง

เชื่อกันว่าจีโนมของไวรัสไม่ได้เข้ารหัสลำดับของปัจจัยปราบปรามที่ละลายน้ำได้ แต่เพียงกระตุ้นการสังเคราะห์ในเซลล์ CD4 เท่านั้น กลไกเดียวกันนี้อาจรองรับการกดภูมิคุ้มกันในการติดเชื้ออื่นๆ การเปรียบเทียบปัจจัยปราบปรามนี้กับปัจจัยภูมิคุ้มกันของผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation เป็นเรื่องน่าสนใจ

กลไกที่ 7

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพื้นผิวของลิมโฟไซต์ CD4 ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการทำลายของพวกมันเหมือนกับสิ่งแปลกปลอมในระบบภูมิคุ้มกัน เมื่อติดเชื้อเซลล์ CD4 จะตายเมื่อถูกโจมตีโดยทีลิมโฟไซต์นักฆ่า ส่งผลให้จำนวนทีเฮลเปอร์เซลล์ในเลือด ต่อมน้ำเหลือง ม้าม และเนื้อเยื่ออื่นๆ ลดลงอย่างต่อเนื่อง ในเวลาเดียวกัน จำนวนลิมโฟไซต์ต้าน CD8 จะไม่ลดลงและเพิ่มขึ้นเล็กน้อยด้วยซ้ำ ซึ่งทำให้อัตรา Tx/Tc ลดลง

กลไกที่ 8

เอชไอวีที่ทะลุเข้าไปในเซลล์เม็ดเลือดขาวจะเปลี่ยนจีโนมของเซลล์ T-helper ซึ่งส่งผลให้เซลล์เหล่านี้สูญเสียความสามารถในการแปลงและตอบสนองต่อ IL-2 ตามปกติ

เอดส์- โรคติดเชื้อที่เกิดขึ้น ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV). การวินิจฉัยการติดเชื้อเอชไอวีทำได้โดยการตรวจหาแอนติบอดีต่อไวรัส แอนติเจนของไวรัส อาร์เอ็นเอหรือดีเอ็นเอของไวรัส หรือโดยการแยกวัฒนธรรมของไวรัส

แม้จะมีการใช้ทรัพยากรทางการเงินจำนวนมหาศาลในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเพื่อต่อสู้กับโรคนี้ แต่มาตรการที่ดำเนินการยังไม่ได้ให้ผลลัพธ์ที่คาดหวัง ประสบความสำเร็จบางส่วน - ในระดับโลกสถานการณ์การแพร่ระบาดมีเสถียรภาพจำนวนผู้ติดเชื้อ HIV รายใหม่ลดลง แม้ว่าโรคนี้ได้เปลี่ยนจากการเป็นโรคร้ายแรงไปสู่การติดเชื้อที่ออกฤทธิ์ช้าและควบคุมได้ แต่อัตราการเสียชีวิตจากโรคเอดส์และโรคที่เกี่ยวข้องทั่วโลกยังคงอยู่ในระดับสูง

ประวัติความเป็นมาของการค้นพบไวรัสและที่มาของโรค

Acquired Immunodeficiency Syndrome ได้รับการจดทะเบียนครั้งแรกและอธิบายไว้ในปี 1981 ในสหรัฐอเมริกา ในปี พ.ศ. 2527 - 2528 ได้มีการกำหนดบทบาททางสาเหตุของไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ ไวรัสถูกแยกได้โดยนักวิทยาศาสตร์สองกลุ่มแยกจากกัน: Luc Montagnier (ฝรั่งเศส, Montagnier L. et al.) และ Robert Gallo (USA, Gallo R. C. et al.)

เอชไอวีประเภทหลักๆ ได้รับการระบุ: HIV-1 แพร่หลายไปทั่วโลก, HIV-2 พบส่วนใหญ่ในแอฟริกาตะวันตก สาเหตุหลักของการระบาดของโรคเอดส์ในโลกคือ HIV-1; ไวรัสนี้ถูกแยกได้ครั้งแรกโดยกลุ่มวิจัย HIV-2 เป็นไวรัสที่มีความรุนแรงน้อยกว่า และแม้ว่าจะพบได้ทั่วโลก แต่ก็แพร่หลายในแอฟริกาเท่านั้น ไวรัสมีความเหมือนกันขั้นพื้นฐานในโครงสร้างของ virion และจีโนม แต่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (มากถึง 25% ของจีโนม) ในลำดับ RNA และโปรตีน

ไวรัส HIV นั้นคล้ายคลึงกับไวรัสลิงบางชนิด ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จำนวนมากจึงสันนิษฐานว่ามันเกิดขึ้นจากความแปรปรวนของไวรัสเหล่านี้ และได้ถูกนำเข้าสู่ประชากรมนุษย์จากภายนอกเมื่อไม่นานมานี้ HIV-2 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของลิงและสามารถแพร่เชื้อไพรเมตได้หลายชนิดโดยไม่ก่อให้เกิดอาการของภูมิคุ้มกันบกพร่อง HIV-1 ติดเชื้อเฉพาะมนุษย์และลิงชิมแปนซีเท่านั้น

คำถามที่ว่าการติดเชื้อเข้าสู่ประชากรมนุษย์เมื่อใดและอย่างไรยังไม่ชัดเจน ไวรัส HIV มีอยู่ในแอฟริกากลาง (ซาอีร์) จนถึงปี 1960 ซึ่งถูกกำหนดโดยการศึกษาย้อนหลังของการสะสมซีรั่มในเลือด ได้รับการแนะนำให้รู้จักกับเฮติจนถึงกลางทศวรรษที่ 70 และไปยังสหรัฐอเมริกาจนถึงปี 1978 กล่าวอีกนัยหนึ่ง ต้นกำเนิดของมันอยู่ที่แอฟริกา ซึ่งในบางประเทศพาหะของไวรัสมีมากถึงครึ่งหนึ่งของประชากร แม้ว่าโรคเอดส์จะไม่ปรากฏให้เห็นในทุกคนก็ตาม ในช่วงทศวรรษที่ 90 ของศตวรรษที่ 20 โรคเอดส์ได้รับการจดทะเบียนในทุกประเทศทั่วโลก

ไวรัส HIV สายพันธุ์ต่างๆ ที่แยกได้ในพื้นที่ต่างๆ ของแอฟริกา แคริบเบียน และสหรัฐอเมริกาได้รับการจัดลำดับแล้ว

เส้นทางการติดเชื้อ

แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือผู้ติดเชื้อในทุกระยะทางคลินิกรวมถึงระยะฟักตัวด้วย เอชไอวีพบได้ในความเข้มข้นสูงไม่เพียงแต่ในเลือด แต่พบในน้ำอสุจิเป็นหลัก เช่นเดียวกับการตกขาวและสารคัดหลั่งในช่องคลอด (ปากมดลูก) นอกจากนี้ เอชไอวียังพบได้ในน้ำนมแม่ น้ำลาย น้ำตาและน้ำไขสันหลัง ตัวอย่างชิ้นเนื้อของเนื้อเยื่อต่างๆ เหงื่อ ปัสสาวะ น้ำในหลอดลม และอุจจาระ อันตรายทางระบาดวิทยาที่ใหญ่ที่สุดคือเลือด น้ำอสุจิ และสารคัดหลั่งในช่องคลอดซึ่งมีน้ำนมแม่และมีสัดส่วนการติดเชื้อที่เพียงพอต่อการติดเชื้อ

บุคคลจะติดเชื้อ HIV เมื่อสารที่มีไวรัสเข้าสู่กระแสเลือดหรือเยื่อเมือกโดยตรง

ปัจจุบันมีการแยกเส้นทางการติดเชื้อ HIV ดังต่อไปนี้:

• การติดต่อทางเพศที่ไม่มีการป้องกัน
• การติดเชื้อของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดระหว่างตั้งครรภ์และการคลอดบุตร (จากมารดาที่ติดเชื้อ HIV)
• จากแม่สู่ลูกเมื่อให้นมลูก
• การติดยาแบบฉีด
• การติดเชื้อในระหว่างขั้นตอนทางการแพทย์
• ระหว่างการถ่ายเลือดและส่วนประกอบต่างๆ

ไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV)

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ (HIV) เป็นของตระกูล retroviruses - ไวรัสจีโนม RNA ที่ซับซ้อนซึ่งใช้การถอดรหัสแบบย้อนกลับเพื่อสร้างสำเนา DNA ของจีโนมซึ่งเมื่อรวมเข้ากับจีโนมของโฮสต์ทำให้เกิดการติดเชื้อที่สำคัญ

ไวรัสติดเชื้อในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน เป็นผลให้ระบบภูมิคุ้มกันถูกระงับและเกิดกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่อง (AIDS) ร่างกายของผู้ป่วยสูญเสียความสามารถในการป้องกันตัวเองจากการติดเชื้อและเนื้องอก

ไวรัสจะติดเชื้อ T-lymphocytes ในระดับตัวช่วย อนุภาคของไวรัสเกาะติดกับ T-receptor บนพื้นผิวด้านนอกของเมมเบรน T-helper เปลือกไขมันของไวรัสจะหลอมรวมกับเยื่อหุ้มเซลล์ และเนื้อหาของอนุภาคไวรัสจะจบลงในไซโตซอล เฮลเปอร์ทีเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสจะค่อยๆ ตายเนื่องจากการถูกทำลายโดยไวรัส การตายของเซลล์ หรือการทำลายโดยทีเซลล์นักฆ่า

โดยปกติเลือด 1 มิลลิลิตรประกอบด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวประมาณ 1,000 T ในผู้ที่ติดเชื้อ HIV เนื้อหาจะลดลงเมื่อการติดเชื้อดำเนินไป เมื่อจำนวน T lymphocytes ลดลง 4-5 เท่า (7-10 ปีหลังการติดเชื้อ) จะมีอาการชัดเจนและรุนแรงของการขาดระบบภูมิคุ้มกัน

ร่างกายไม่สามารถต้านทานเชื้อโรคที่เกิดจากการติดเชื้อฉวยโอกาสได้อีกต่อไป ซึ่งไม่เป็นอันตรายหรือเป็นอันตรายเพียงเล็กน้อยต่อผู้ที่มีสุขภาพแข็งแรงซึ่งมีระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้ตามปกติ สาเหตุหลักคือการติดเชื้อไวรัส เชื้อรา และแบคทีเรีย (มักเป็นวัณโรค) เช่นเดียวกับเนื้องอกเนื้อร้าย (มักเป็นมะเร็ง Kaposi's sarcoma ซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังรูปแบบหนึ่ง) ในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาต้านไวรัส การเสียชีวิตของผู้ป่วยไม่ได้เกิดขึ้นจากการจำลองแบบของไวรัส แต่เนื่องมาจากการพัฒนาของโรครองจากการติดเชื้อเอชไอวี

โครงสร้างและการสืบพันธุ์ของเอชไอวี

HIV มี RNA ซึ่งทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับการสังเคราะห์ DNA (retrovirus) เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์แบบย้อนกลับนั้นก็มีอยู่ในอนุภาคของไวรัสเช่นกัน DNA ที่ได้จะเข้าสู่นิวเคลียสรวมกับ DNA ของลิมโฟไซต์ (โดยมีส่วนร่วมของโปรตีนของไวรัส) และทำหน้าที่เป็นเทมเพลตสำหรับการถอดรหัส - RNA ของไวรัสถูกสังเคราะห์ จากผลของการแปล RNA นี้ โปรตีนของไวรัสจึงถูกสร้างขึ้น - Reverse transcriptase, โปรตีนซองจดหมายของไวรัส รวมถึงโปรตีนควบคุมที่กระตุ้นการถอดรหัสและการแปล RNA ของไวรัสผ่านกลไกการตอบรับเชิงบวก ความซับซ้อนของ RNA ของไวรัสและโปรตีนของไวรัสเกาะติดกับพื้นผิวด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์ลิมโฟไซต์และออกจากเซลล์พร้อมกับส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งก่อตัวเป็นเปลือกไขมันของไวรัส การแพร่พันธุ์ของไวรัสในเซลล์ทำให้ทรัพยากรหมดไป และไวรัสก็ตายในที่สุด

ความแปรผันทางพันธุกรรมของเอชไอวี

รีโทรไวรัสสามารถทำปฏิกิริยาเฉพาะที่ไม่พบในสิ่งมีชีวิตใด ๆ - การถอดรหัสแบบย้อนกลับ การถอดรหัสแบบย้อนกลับ ซึ่งแตกต่างจากปฏิกิริยาอื่นๆ ของการสังเคราะห์เทมเพลต (เช่น DNA-DNA) เป็นกระบวนการที่ได้รับการสนับสนุนอย่างอ่อนโดยกลไกการแก้ไขพิเศษ การจำลองแบบของเอชไอวีมีลักษณะเฉพาะด้วยความถี่ที่สูงมากของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง

ซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์แบบสุ่มใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการถอดรหัสแบบย้อนกลับมีโอกาสสูงที่จะเกิดในรุ่นลูกหลาน ซึ่งมีผลกระทบที่สำคัญต่อชีวิตของรีโทรไวรัสเองและโฮสต์ของไวรัสเหล่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หนึ่งในคุณสมบัติที่เป็นลักษณะเฉพาะที่สุดของเอชไอวีคือความแปรปรวนที่ไม่มีใครเทียบได้ (ความแปรปรวน)

ไม่นานหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก เอชไอวีหลายสายพันธุ์ก็ปรากฏอยู่ในร่างกายของผู้ติดเชื้อแล้ว เชื้อ HIV จำนวนมากเป็นพื้นฐานสำหรับการวิวัฒนาการอย่างรวดเร็ว (เช่น ในกรณีของการใช้ยาต้านไวรัส) แต่ถึงแม้ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการคัดเลือกทางวิวัฒนาการ ไวรัสก็ยังคงดำรงอยู่ในรูปแบบของ เรียกว่า “ฝูง” ของไวรัสที่เกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิดแต่ต่างกัน

ความหลากหลายทางพันธุกรรมของเอชไอวีได้รับการปรับปรุงด้วยความเร็วของวงจรการจำลองแบบ ซึ่งผลิตอนุภาคไวรัสใหม่หลายพันล้านอนุภาคทุกวันในร่างกายของผู้ติดเชื้อ

ระยะของการติดเชื้อเอชไอวี

ในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสสามารถแยกแยะขั้นตอนของการติดเชื้อเอชไอวีได้ดังต่อไปนี้:

การติดเชื้อ -> 2-3 สัปดาห์ -> กลุ่มอาการรีโทรไวรัสเฉียบพลัน -> 2-3 สัปดาห์ -> อาการทางคลินิกหายไป + การเปลี่ยนแปลงของซีโรคอนเวอร์ชัน -> 2-4 สัปดาห์ -> การติดเชื้อ HIV เรื้อรังที่ไม่มีอาการ -> โดยเฉลี่ย 8 ปี -> การติดเชื้อ HIV ที่แสดงอาการ / เอดส์ -> เฉลี่ย 1.3 ปี -> เสียชีวิต

ด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัสทำให้อายุขัยของผู้ป่วยสามารถขยายได้ถึง 70-80 ปี

การรักษาโรคติดเชื้อเอชไอวี

ด้วยการรักษาด้วยยาต้านไวรัส อายุขัยของผู้ป่วยจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก ยาต้านรีโทรไวรัสป้องกันเอชไอวีไม่ให้เพิ่มจำนวนในเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ขัดขวางการนำไวรัสเข้าสู่เซลล์ และขัดขวางกระบวนการประกอบของไวรัสใหม่ในระยะต่างๆ การรักษาด้วยยาต้านไวรัสอย่างทันท่วงทีช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดโรคเอดส์และการเสียชีวิตตามมาได้หลายร้อยครั้ง

การทดสอบเอชไอวี

ในศูนย์ของเรา คุณสามารถรับการตรวจหาการติดเชื้อ HIV การตรวจซิฟิลิส เอชไอวี ไวรัสตับอักเสบบีและซีแบบครอบคลุม รวมถึงการตรวจหาการติดเชื้ออื่นๆ

แม้ว่าเอชไอวีจะอายุค่อนข้างน้อยเมื่อเทียบกับการติดเชื้อที่มีอายุยืนยาว เช่น มาลาเรียหรือวัณโรค แต่ไวรัสดังกล่าวก็แพร่ระบาดไปยังผู้คนประมาณ 30 ล้านคนทั่วโลกในแต่ละปี ประชากร 2.5-3 ล้านคนต่อปีเสียชีวิตจากโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งใกล้เคียงกับโรคมาลาเรีย และมากกว่าผู้ป่วยวัณโรคถึงสองเท่า

การประดิษฐ์และการแนะนำยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์สูงหลายสิบชนิดอย่างรวดเร็วทำให้ผู้ป่วยสามารถมีชีวิตที่ปกติได้เป็นเวลานานแล้ว แต่รายงานการปลอดเชื้อโดยสมบูรณ์จากเชื้อ HIV ยังคงดูเหมือนนิยายวิทยาศาสตร์มากกว่า ยาเหล่านี้ทั้งหมดชะลอการแบ่งตัวของไวรัสในขั้นตอนเดียวหรืออย่างอื่น ป้องกันการก่อตัวของสำเนาใหม่ของสารพันธุกรรมหรือการรวมตัวของอนุภาคไวรัสทั้งหมด

เจมส์ ไรลีย์ และผู้ร่วมเขียน สิ่งพิมพ์ Nature Medicine ตัดสินใจเลือกเส้นทางที่แตกต่างโดยพื้นฐานและช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับมือกับไวรัสได้

นักวิทยาศาสตร์ได้ "ติดอาวุธ" เซลล์นักฆ่าของระบบภูมิคุ้มกันด้วยตัวรับเวอร์ชันใหม่ ช่วยให้เซลล์เหล่านี้จดจำและทำลายเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสได้

แน่นอนว่านี่ไม่ใช่ความพยายามครั้งแรกที่จะบังคับให้ระบบภูมิคุ้มกันรับมือกับเชื้อเอชไอวีด้วยตัวมันเอง แต่ความแปรปรวนสูงของไวรัสและการใช้ประโยชน์จากเซลล์ภูมิคุ้มกันซึ่งบ่อนทำลายการทำงานของพวกมัน ทำให้การพัฒนาวัคซีนมีความซับซ้อนอย่างมาก ไรลีย์และเพื่อนร่วมงานตัดสินใจที่จะมุ่งเน้นไปที่สารที่ออกแบบมาเพื่อทำลายเซลล์ร่างกายที่ติดเชื้อไวรัสโดยตรง ซึ่งเรียกว่าทีเซลล์นักฆ่า แนวทางที่คล้ายกันในรูปแบบของเซลล์บำบัดก็มีอยู่แล้ว ได้แสดงประสิทธิผลของมันในการรักษาเนื้องอกเนื้อร้าย

บนพื้นผิวของทุกเซลล์ในร่างกายของเรามีสิ่งที่เรียกว่าโมเลกุลของ histocompatibility complex ประเภท I, MHC I (จาก English Major Histocompatibility Complex) โครงสร้างนี้เป็น "การแสดงผล" ชนิดหนึ่งที่แสดงกระบวนการสังเคราะห์โปรตีนที่เกิดขึ้นภายในเซลล์ ทุกครั้งที่มีการสร้างโปรตีนใหม่ในเซลล์ กรดอะมิโนส่วนเล็กๆ สิบถึงสิบห้าตัวจะถูกส่งไปยังพื้นผิว ซึ่งจะถูก "แสดง" โดยเป็นส่วนหนึ่งของ MHC I

T-killers จะ "สแกน" เซลล์ทั้งหมดของร่างกายอย่างต่อเนื่องและหากหนึ่งในนั้นสายโซ่กรดอะมิโนที่กล่าวถึงกลายเป็นสิ่งแปลกปลอมซึ่งเป็นเซลล์ที่ T-killer ได้รับการฝึกฝนพวกเขาก็จะเริ่มทำลายล้างทันที ปัญหาเกี่ยวกับไวรัสและเนื้องอกก็คือพวกมันสามารถ "ซ่อน" โปรตีนของตัวเองไม่ให้แสดงใน MHC I ได้ หรือพวกมันมีความแปรปรวนสูงจนระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถตามทันศัตรูที่เปลี่ยนแปลงอยู่ตลอดเวลา

ไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องมีชื่อเสียงในด้านความแปรปรวนเป็นพิเศษ แต่ก็มีโปรตีนที่คุณไม่สามารถเล่นด้วยได้จริงๆ หนึ่งในนั้นเรียกว่า p17

นักไวรัสวิทยาได้เลือกกรดอะมิโนขนาดเล็กจำนวน 9 ตัวเป็นเป้าหมายในการระบุเชื้อเอชไอวี ตั้งแต่กรดอะมิโนลำดับที่ 77 ถึงลำดับที่ 85 ของโปรตีนนี้ ซึ่งมีชื่อรหัสว่า SL9 ในสามในสี่กรณีของการติดเชื้อเอชไอวี สายโซ่นี้จะจบลงที่ผิวเซลล์

คนผิวขาวส่วนใหญ่มียีนที่เข้ารหัสตัวรับ T-cell TCR 868 ซึ่งกระตุ้นโปรแกรมในการฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อเมื่อจับกับ SL9 ปัญหาคือแม้เมื่อมันพบกับสายโซ่นี้ ตัวรับก็ไม่ได้ผูกกับมันเสมอไปและเป็นเพียงช่วงเวลาสั้น ๆ เท่านั้น คำสั่งเพื่อเพิ่มจำนวนเซลล์เฉพาะ SL9 และฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV นั้นไม่ค่อยออก เป็นผลให้ไวรัสแพร่ขยายได้เร็วกว่าทีเซลล์นักฆ่าที่สามารถทำลายมันได้

ไรลีย์และเพื่อนร่วมงานแยก DNA ที่เข้ารหัส TCR 868 และทำสำเนาที่แตกต่างกันเล็กน้อยหลายชุด โปรตีนที่อ่านจากแม่แบบนี้แตกต่างเล็กน้อยจาก TCR 868 และยังจับกับ SL9 อีกด้วย เพื่อค้นหาว่าอันไหนดีกว่ากัน นักวิทยาศาสตร์ยังให้เซลล์เหล่านี้มีการแข่งขันเชิงวิวัฒนาการของโปรตีนกลายพันธุ์ที่ผลิตขึ้นโดยเทียมเหล่านี้ เพื่อบังคับให้เซลล์ที่แข็งแกร่งที่สุดต้องอยู่รอด

ตามตัวบ่งชี้บางอย่าง มนุษย์กลายพันธุ์ที่ได้รับชัยชนะนั้นเหนือกว่าบรรพบุรุษของเขามากกว่า 100 เท่า

ตัวอย่างเช่น ระยะเวลาการจับตัวของทีเซลล์นักฆ่าบนพื้นผิวที่มีตัวรับการกลายพันธุ์กับเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากเอชไอวีเพิ่มขึ้นจาก 1 นาทีเป็น 2.5 ชั่วโมง ภายใต้สภาวะการเพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง สิ่งนี้ทำให้ทีเซลล์นักฆ่าสามารถยับยั้งการจำลองแบบของเอชไอวี และยังผลิตไซโตไคน์ในปริมาณที่เพียงพอ ซึ่งในร่างกายควรเพิ่มปฏิกิริยาการทำลายเท่านั้น

แต่ที่สำคัญที่สุด การบูรณาการของยีนตัวรับกลายพันธุ์เข้ากับจีโนมของทีเซลล์นักฆ่านั้นให้ผลเช่นเดียวกัน แม้ว่าเป้าหมายจะเป็นสายโซ่ SL9 ที่ถูกเปลี่ยนแปลงก็ตาม

Riley และเพื่อนร่วมงานของเขาคาดว่าจะเริ่มการทดสอบครั้งแรกของวิธีการใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคเอดส์ในปีหน้า หากการทดสอบในหนูซึ่งกำลังดำเนินการอยู่ประสบผลสำเร็จ แผนการรักษาโดยประมาณจะคล้ายคลึงกับวิธีการบำบัดด้วยเซลล์สำหรับเนื้องอกในปัจจุบัน ยกเว้นว่าแพทย์จะไม่เลือกเซลล์ที่เหมาะสมที่สุดจากทีเซลล์นักฆ่าของผู้ป่วย แต่จะสร้างเซลล์เหล่านั้นโดยใช้ยีนบำบัด

สูตรการรักษาโดยประมาณจะมีลักษณะดังนี้: เลือดเล็กน้อยถูกนำมาจากผู้ป่วยจากหลอดเลือดดำ T-killers ทั้งหมดจะถูกแยกออกจากเลือดนี้จากนั้นยีนที่เข้ารหัส "กลายพันธุ์ 868" จะถูกแทรกเข้าไปใน DNA ของพวกเขาในรูปแบบที่ใช้งานหลังจากนั้น โดยเซลล์จะถูกคูณด้วยการเพาะเลี้ยงในหลอดทดลองและฉีดกลับไปยังผู้ป่วย เป็นผลให้ทีเซลล์นักฆ่าที่สามารถจดจำเซลล์ที่ติดเชื้อ HIV ได้อย่างมีประสิทธิภาพจะพบว่าตัวเองอยู่ในร่างกายกระจายไปทั่วกระแสเลือด และการเผชิญหน้ากับเป้าหมายแต่ละครั้งจะนำไปสู่การก่อตัวของทีเซลล์นักฆ่าใหม่ มีเพียงปฏิกิริยาการทำลายล้างที่เข้มข้นขึ้นเท่านั้น

Gazeta.Ru จะบอกคุณอย่างแน่นอนว่าความพยายามเหล่านี้จะมีประสิทธิภาพเพียงใด และนักวิทยาศาสตร์เองก็กำลังวางแผนที่จะใช้วิธีการที่พวกเขาพัฒนาขึ้นเพื่อสร้างตัวรับ T ใหม่เพื่อต่อสู้กับเนื้องอก