Oddelek za medicinsko biologijo, mikrobiologijo, virologijo in imunologijo Adenovirusi. Herpesvirusi izr. Tkachuk N.I. "Kuga 21. stoletja - številni obrazi herpesa" predstavitev za lekcijo biologije (10. razred) na temo Kako se herpes prenaša

Virus herpesa je tihi soživalec našega telesa Herpes je droben mehurjast izpuščaj, najpogosteje na
ustnice ali nos, popularno imenovana "mrzlica", oz
"prehlad." Ime "herpes" izvira iz
starogrška beseda "herpein" ("plazeti"). to
značilna lastnost herpesa: iz ene same majhne
mehurček se razširi po telesu.

"Slabe novice v beljakovinski lupini" P. Medawar

Virusi herpesa so lahko prisotni v človeškem telesu s
normalen imunski sistem je asimptomatski in pri ljudeh z
imunosupresija povzroča hude bolezni s
usodna.
Ko virus herpesa enkrat vstopi v telo, tam ostane
za vedno.

Po mnenju WHO:

Herpes je eden najpogostejših
človeške virusne okužbe.
95 % ljudi na svetu je okuženih z virusom
herpes simpleks (HSV)
do 20 % jih ima kakšno aktivno
klinične manifestacije okužbe.
Umrljivost zaradi okužb s herpesom med
virusne bolezni so na drugem mestu
(15,8%) po hepatitisu (35,8%);
Pojavnost herpesa na ustnicah se razlikuje od
od osebe do osebe in se lahko ponavlja od 2 do 12
enkrat letno.

Epidemiologija virusa herpesa

Epidemiološke študije kažejo, da herpes
razdeljen povsod.
Humoralni imunski odziv spremlja
predvsem s tvorbo protiteles proti antigenom.
Serološke reakcije, v katerih je antigen
uporablja se sam virus - reakcije fiksacije komplementa,
nevtralizacija, indirektna hemaglutinacija, metoda
posredna imunofluorescenca,
RIA in ELISA - ne omogočata določiti, kakšne vrste
Virus herpesa povzroča okužba.
Virus herpes simplex tipa 1 se pridobi prej in
pogosteje kot virus herpes simpleks tipa 2. Protitelesa proti
Več kot 90% ljudi ima virus herpes simplex tipa 1
starejši od 40 let.

Struktura virusa herpesa

virus DNA;
Virusna kapsida v obliki
Ikozaeder je sestavljen iz 162
kapsomere;
Premer zunanje lupine virusa
– 180 nm, virusni nukleokapsid
– 100 nm.
Zunanja lupina virusa
vsebuje dvojno plast lipidov in
je izpeljanka
jedrska ovojnica gostiteljske celice;
Med kapsido in zunanjim
lupina virusa vsebuje beljakovine
matrica;
Superkapsid ima
glikoproteinske konice,
tvorijo jedrske beljakovine
membrane. Bistvenega pomena za
navezanost in prodornost
viruse v gostiteljsko celico.

virus herpesa

Razvrstitev humanih virusov herpesa (HHV)

Trenutno v družini
Herpesviridae nastane 3
poddružine:
Alphaherpesvirinae;
Bethaherpesvirinae;
Gammaherpesvirinae.

Poddružina Alphaherpesvirinae

Za viruse je značilen kratek razmnoževalni cikel z
citopatski učinek na okužene celice
pridelki Tej vključujejo:
virus herpes simpleksa tipa 1 (HSV-I);
virus herpes simpleksa tipa 2 (HSV-II);
Virus herpesa tipa 3 - virus varicella zoster.

Poddružina Bethaherpesvirinae

Za viruse je značilna strogo izražena
patogenost za eno gostiteljsko vrsto. Vključujejo:
Virus herpesa tipa 5 je humani citomegalovirus (HCMV).

Poddružina Gammaherpesvirinae

Za viruse je značilna strogo izražena
tropizem za B- ali T-limfocite, v katerih se
vztrajati dolgo časa. Tej vključujejo:
Herpes virus tipa 4 - virus Epstein-Barr (EBV);
Virus herpesa tipa 6 (HHV - 6);
Virus herpesa tipa 7 (HHV - 7);
Virus herpesa tipa 8 (HHV - 8) - virus herpesa,
povezana s Kaposijevim sarkomom.

Značilnosti družinske reprodukcije

"Stopnje razmnoževanja virusa herpesa."
1 - adsorpcija virusa na celico z interakcijo
virus z receptorji na celični membrani;
2 - prodiranje virusa v celico;
3 - virus znotraj celične vakuole;
4 - "slečenje" virusa;
5 - replikacija virusne nukleinske kisline v jedru
celice;
6 - sinteza virusnih proteinov na celičnih ribosomih;
7 - tvorba virusa;
8 - izhod virusa iz celice z brstenjem.

Mehanizem razmnoževanja virusa herpesa

Razvoj virusa herpesa skozi čas

Faze herpesa

1. Stopnja predhodnika. Začne se z mravljinčenjem
srbenje in pekoč občutek na ustnicah. Trajanje od več
ure do 1 dan.
2. Stopnja hiperemije. Dobesedno na isti dan kot
mravljinčenje pojavi otekanje in rdečina ustnic. Država
običajno spremlja srbenje in traja v povprečju 1-2 dni.
3. Stopnja mehurčkov. Oblikuje se skupina večih
mehurčki, ki se zlijejo v enega
boleč mehur, napolnjen z limfo. Ponavadi to
se pojavi drugi dan in ga spremlja zelo
boleče občutke.
4. Stopnja nastanka erozije. Na dan 3 mehurčki
spremenijo v razjede in pustule, ki nato
tvorijo rano. Ponavadi je siva, jaz sem živo rdeča
zvoni okoli. Tekočina, ki izhaja iz rane, vsebuje
virusnih delcev v koncentraciji 1 milijon na 1 ml. in je
predvsem nalezljivo

5.
6.
Faza nastajanja skorje. Od 4 do 9 dni bolečine
se posuši in postane skorjica. Hkrati bolečina
postane manjši, vendar se pojavi močno srbenje. boleče
lahko po delih odpade in krvavi. Herpes
se začne celiti od znotraj, ranica postane manjša.
Stopnja zdravljenja. Pojavi se 9.-11
celjenje ran in celjenje. Kljub temu
rdečina lahko traja še dva dni. V tem
obdobju se virus vrne v stanje mirovanja, v
ki lahko ostane, dokler ni spet
aktivirajo pod vplivom dejavnikov tveganja.
Herpes je najbolj nalezljiv v fazi mehurčkov.
Stadij skorje ni več nalezljiv.

Kako se herpes prenaša:

Samookužba. Virus se prenaša z okuženih ljudi
dele telesa na neokužene.
Pri stiku z drugo osebo v poljubu. Za
do okužbe prišlo s poljubom, virus potrebuje 2
pogoji:
1.tako da ima nosilec aktivno fazo herpesa (poleg tega
lahko asimptomatski)
2.da ima partner nagnjenost k okužbam:
obilo sline, majhne rane.
. Ob stiku s kontaminirano površino. Virus je sposoben
nekaj časa preživi zunaj svojega nosilca: v vlažnem
okolje, pri temperaturi 37°. Se pravi, možna je okužba
pri pitju iz istega kozarca z isto šminko.
Na plastičnih površinah pod ugodnimi pogoji
Virus preživi približno 4 ure.

Vir okužbe je bolna oseba in
prenašalec virusa.
Virus se prenaša predvsem po kapljicah v zraku in
s kontaktom.
Največje število primerov je registriranih v
hladnih mesecih, epidemij pa praviloma ni. Mikhalkevich Evgenia Valerievna
6. letnik, LF, 42 gr.

večina
razširjena
trdovratna okužba
je preprost virus
herpes.
Približno 90% je okuženih z njim
mestnega prebivalstva vseh
držav sveta in ponovitev
bolezen opazimo v 2–
12% primerov. V zadnjih 10
leta
število primerov genitalnih
herpes se je povečal
za 168 %.

Etiologija

*Etiologija
HSV spada v družino
virusi herpesa (Herpesviride).
Genomi HSV tipa 1 in 2 za 50%
homologni. Virus tipa 1
določa predvsem
poškodbe dihal
organov. S preprostim virusom
povezan s herpesom tipa 2
pojav genitalij
herpes in generalizirana
okužba novorojenčkov.
* Predstavljen je genom HSV
dvoverižna DNA. Na mojem
HSV lupina ima antireceptorje,
zahvaljujoč kateri se pridruži
ekto- in endodermalna tkiva
izvora (pantropizem). HSV,
kako lahko virus, ki vsebuje DNK
integrirati genetski aparat
gostiteljske celice in vzrok
maligna transformacija
celice.

Prodor virusa v
nekaj celic
(na primer v
nevroni) ne
ki ga spremlja
razmnoževanje virusa
in celično smrtjo.
Nasprotno, celica
prispeva
depresivni vpliv
in virus gre v
stanje latence.
Čez nekaj časa
čas lahko
odvijati se
ponovna aktivacija tistega
določa
prehod latentnega
oblike okužbe v
manifest.

Razvrstitev
Glede na postopek:
- primarno (simptomatsko
in asimptomatski),
- primarno klinično
epizoda pri
obstoječih
genitalni herpes,
- ponavljajoče se
(simptomatsko in
asimptomatski).
Po lokalizaciji:
Omejeno
Posplošeno
Glede na klinično
manifestacije:
Herpes na koži in sluznicah
školjke
Oftalmoherpes
Ginekološki herpes
Herpetični stomatitis
Herpetična
meningoencefalitis
Splošno (ponavadi
intrauterini) herpes

*Vir okužbe – bolnik
ali nosilec virusa.
*Okužba s HSV tipa 2
izvajajo največkrat
spolno, manj pogosto
kontaktni, transplacentalni
in transfuzijo.
*Prodor virusa v
območje vhodnih vrat
spremlja poškodba
epitelija kože ali sluznice z
kasnejši razvoj
regionalni limfadenitis in
hematogeno
širjenje virusa skozi
njegovo adsorpcijo na površini
rdeče krvne celice in absorpcija
levkociti in makrofagi.

Klinika

*Klinika
* Med primarno okužbo
inkubacijska doba je 1-10 dni.
Klinične manifestacije trajajo 18-24 dni, s
povečanje simptomov v teku enega tedna.
Pojavi se parestezija in pekoč občutek
genitalno področje, nevralgija glutealne regije,
dimeljski femoralni predeli, disurija in
trajajo do 24 ur. Naknadno
virusna poškodba epitelija se kaže kot
vezikli na eritematoznem ozadju z nadaljnjimi
nastanek skorje. Primarni herpes je vedno
poteka z izrazitim splošnim nalezljivim
sindrom: nizka telesna temperatura, glavobol,
motnja spanja, se lahko kaže na različne načine
poškodbe kože, veznice ali roženice
oči, aftozni stomatitis, akutno vnetje
zgornjih dihalnih poti.
* Pri nosečnicah, asimptomatskih in
atipične oblike.

Pojavi se neprimarna genitalna okužba
manj izrazito, saj razvija v ozadju
krožeča protivirusna protitelesa:
krajše trajanje kliničnih manifestacij
(do 15 dni), manj izrazita
sindrom splošne zastrupitve, manj pogosto
opažen je asimptomatski izcedek
virus.

Spremembe posteljice

*Spremembe v
posteljica
* Herpetična lezija placente
vodi do cele serije
patomorfološke spremembe. Zaradi znatnih strukturnih motenj
in funkcija placente se zmanjša
oskrba ploda s kisikom,
energije in plastike
materialov, kar vodi v razvoj
kronična intrauterina hipoksija
in intrauterini zastoj rasti
plod

Spremembe posteljice

*Spremembe v
posteljica
* Vnetje notranje obloge krvnih žil
steblo in vmesne resice z
naknadna obliteracija lumena;
*Metamorfoza velikanskih celic
sinciciotrofoblast, s prisotnostjo
intranuklearni vključki;
*Skleroterapija poškodovanih predelov
vilozni horion;
*Hudo zaostajanje v razvoju
placenta;
* Žarišča nekroze v vilusnem horionu
placenta;
*Krvavitev v interviloju
prostor;

Okužba ploda med
čas nosečnosti
zgodi v dveh
načine:
- transplacentalno;
- intranatalno (z
skozi porod
poti).

* Klinične manifestacije pri plodu so odvisne od obdobja
okužbo in odmerek patogena. Na primarni
genitalni herpes okuži 30–80 % plodov in
s ponavljajočimi se 3–7 % plodov. Pogostost
spontani splav s primarnim HSV v prvem trimesečju
je 54%, v drugem trimesečju - 30%, v tretjem trimesečju -
10–15 %. Intrauterina okužba ploda v 50%
primerih spremlja rojstvo nedonošenčkov
otroci. V 40% primerov pri preživelih novorojenčkih
organsko in disfunkcionalno
motnje (cerebralna paraliza, epilepsija, zapozneli nevropsihični razvoj, razvoj
stanja imunske pomanjkljivosti, srčne napake,
slepota, gluhost, patologija mrežnice).

Intrauterino
herpetična okužba:
* Splošna okužba, ki vključuje
v patološki proces več organov hkrati
(jetra, pljuča, nadledvične žleze): pogostnost zaznavanja –
25%, smrtnost brez zdravljenja - 90%, ko
protivirusno zdravljenje – 57%, invalidnost med
preživeli - do 85% (motnja vida,
nevrološke motnje, zamuda pri
duševni in telesni razvoj, epilepsija,
cerebralna paraliza, gluhost itd.).
*V obliki lokalne poškodbe centralnega živčnega sistema.
Lokalno s poškodbo centralnega živčnega sistema (herpetični
meningoencefalitis): stopnja odkritja – 35%,
umrljivost brez zdravljenja 56%, ko je bila izvedena
protivirusno zdravljenje – 15%, invalidnost med
preživeli otroci - do 50%;
*V obliki mukokutane oblike. Lokalno
s poškodbo kože in sluznic: pogostost odkrivanja
– 45%, smrtnost brez zdravljenja – ​​18%;

Diagnostika

*Diagnostika
Molekularno genetske metode
PCR (polimerazna veriga
reakcija)
LCR (verižna reakcija z ligazo)
Metoda DOT hibridizacije
Prednosti so:
visoka občutljivost (95–
97 %), specifičnost (90–100 %).
Material: kri, strganje
epitelijskih celic iz
sečnice ali materničnega vratu
kanal, amnijska tekočina.

Diagnostika

*Diagnostika
*Povezani imunosorbentni test
(ELISA).
Metoda ELISA temelji na detekciji v
venske krvi bolnikov
imunoglobulini razreda M in G. Kdaj
»sveža okužba« na začetku
Pojavijo se JgM, ki dosežejo največ pri 2
mesecev, nato sledi upad za
ozadje pojava in povečanja JgG. JgM všeč
pravila niso dodatno opredeljena. JgG
ostanejo z osebo vse življenje. pri
lahko pride do ponovitve okužbe
JgM na ozadju povečanja titra JgG.

Diagnostika

*Diagnostika
* Vzajemni investicijski sklad (direktna metoda
imunofluorescenca) Ko
imunofluorescenca
mikroskopija razkrila
prisotnost citoplazme
vključkov in njihovih
morfološke
funkcije, pa tudi odstotek
okužene celice v
brisi in ostružki. Vzajemni sklad ima
številne prednosti: ekonomično
dostopen, specifičen (90%),
je mogoče hitro dokončati (1–2
ure). Napake:
subjektivno, ne vedno
visokokakovostni testni sistemi

Diagnostika

*Diagnostika
*Citološka metoda
Strganje prizadetega območja kože
obarvano po Romanovsky-Giemsi in
zazna celice z več
jedra in vključki.

Diagnostika

*Diagnostika
*Kulturna metoda
* HSV se uporabljajo za gojenje
piščančji zarodki. Od mehurčkov na koži
pacientu odvzamejo vsebino in
Z njim okužijo piščančji zarodek. Za
preučevanje rezultatov
ustrezno območje jajca in
damo v sterilno vodo. Znak
lezije analiziramo tako, da pogledamo
kulture na temnem ozadju.
* Slabosti: dolgo
in drago
metoda

Diagnostika

*Diagnostika
Sodobne diagnostične metode:
1. Pokit
2. Herpeselect
3. Western Blot.
* Pokit - ekspresna analiza, ki zazna virus simplex
herpes tipa 2. Specifičnost je 94-97%. Vklopljeno
analiza, odvzem krvi iz prsta, rezultati analize
prejeli v desetih minutah.
* Herpeselect vključuje dve metodi: ELIZA in
imunobloting. Uporabljajo se za odkrivanje protiteles proti
virus herpes simpleksa obeh vrst. Ti testi
se lahko uporablja med nosečnostjo. Rezultat
prejeli v enem do dveh tednih po odvzemu
kri iz vene.
* Western Blot zazna obe vrsti virusa simplex
herpes. Je zelo občutljiv in
specifičnost (več kot 99%). Rezultat je pripravljen v dveh
tednov po odvzemu analize.

Diagnostika

*Diagnostika
*Za oceno stanja
fetoplacentni sistem
najbolj praktičen
kar pomeni zdaj
ehografija pridobi in
Doppler
študija krivulje hitrosti
pretoka krvi zaradi njihove visoke
informativno, neinvazivno,
varnost in priložnost
uporaba vseskozi
nosečnost, vključno z
zgodnje faze gestacije. Tarča
raziskava - izvedba analize
hemodinamične motnje v
sistem "mati-posteljica-plod"
nosečnice, ki so imele okužbo z virusom herpesa.

Sonografski znaki IUI

*Ehografski
znaki IUI
* Veliko - ali oligohidramnij, hiperehogena suspenzija
v amnijski tekočini, amnijskih vrvicah,
hipoplazija vil, tanjšanje horiona,
zmanjšanje njegove ehogenosti, placentitis - edem
(zadebelitev), heterogena ehogenost
placentni parenhim, zamegljene meje
lobule, znaki prezgodnjega staranja
posteljica, neimunski hidrops fetalis
(podkožni edem, plevralni in/oz
perikardialni izliv ali ascites,
hidrotoraks, parenhimski (jetrni,
vranice) kalcifikacije, okvare
razvoj notranjih organov, hepato- in
splenomegalija.

Diagnostika

*Diagnostika
*Biopsija trofoblasta (horiona) v I
trimesečju nosečnosti, ki mu sledi
študija kariotipa;
*Transabdominalna amniocenteza z
naknadno virološko
študija amnijske tekočine;
* Sledila je kordocenteza
krvni test ploda za HSV -
okužba z vsaj 2 metodama (in
termini 22 – 23 tednov).
Za odkrivanje HSV v amnijski tekočini
uporabite metode za izolacijo virusa v
kulture ali PCR.

Zdravljenje

*Zdravljenje
Osnovna načela zdravljenja
Genitalni herpes je:
1. Zatiranje razmnoževanja virusa z
z namenom omejevanja
širjenje okužbe.
2. Normalizacija imunskega odziva
z namenom oblikovanja
popolno zaščito.

Zdravljenje

*Zdravljenje
Trenutno obstajata 2 možnosti zdravljenja
genitalni herpes: epizodni in supresivni.
Epizodična terapija
pomeni ustno
jemanje zdravila v akutni fazi
proces, ki zmanjšuje
trajanje ponovitve in
je najučinkovitejši
obliki med prodromom ali v
na samem začetku izpuščaja. Takšna
režim je učinkovit pri bolnikih z
redka epizoda
izpuščaji (enkrat na 6 mesecev). TO
to metodo je mogoče pripisati
metoda ustavitve odmerka. to
enkratni odmerek zdravila
največji odmerek pri
prvi prodromalni
simptomi.
Preventivno (supresivno)
priporočena terapija
bolniki s pogostimi
recidivi (več kot 1-krat od 6
mesecev), huda bolečina
sindrom, pri načrtovanju
nosečnost. V ozadju
supresivno terapijo, glede na
v primerjavi z epizodami
bolniki poročajo o izboljšanju
kakovost življenja, zmanjšanje
stopnje ponovitve bolezni.

Zdravljenje

*Zdravljenje
*Med nosečnostjo z zdravilom
Zdravljenje izbire za HSV je
Aciklovir. To zdravilo ni
ima teratogeni učinek na
sadje je varno in lahko
se lahko predpisuje od katerega koli trimesečja
nosečnost.

Zdravljenje

*Zdravljenje
Imunomodulatorna terapija:
* Induktorji interferonogeneze in zdravila
interferon (panavir, viferon, cikloferon,
alokin-alfa, longidaza.
* Specifični imunoglobulini
(normalni humani imunoglobulin,
sandoglobulin, intraglobin).
* Imunostimulirajoča zdravila (timalin,
taktivin) - aktivira sistem T-limfocitov,
spodbuja nastajanje limfokinov, v
zlasti a- in y-interferoni.
* Uporaba imunomodulatorjev ni indicirana
prej kot 14. dan za akutno in 7. dan za
ponavljajoči se proces.

Zdravljenje

*Zdravljenje
Metabolna terapija
Glede na prisotnost presnovnih
disregulacijo v celicah in tkivih
sistem mati-posteljica-plod
predpisana virusna okužba
zdravila, ki normalizirajo procese
bioenergije na celični ravni in
spodbujanje biosintetike
procesi (riboflavin mononukleotid,
lipoična kislina, kalcijev pantotenat,
tokoferol acetat, riboksin, orotat
kalij, piridoksal fosfat, fitin,
troksevazin).

Zdravljenje

*Zdravljenje
* Za zdravljenje herpesa
okužbe v drugem in tretjem trimesečju
nosečnost se lahko uporablja
plazmafereza.
* Indikacije: prisotnost antigenov proti HSV v
cervikalni kanal, povečan
koagulantne lastnosti, kršitev
reološki parametri krvi,
imunološko neravnovesje
parametri, visoka raven v
krvnega seruma v obtoku
imunski kompleksi in
imunoglobulini M, G, E, A,
klinični in laboratorijski znaki
intrauterina okužba in
avtoimunske motnje.
*Plazmaferezo lahko izvajamo v
katero koli stopnjo nosečnosti. No
terapija – 2-3 seje z intervalom 1-3
dan.

Priprava pred spočetjem

*Pred nosečnostjo
Priprava
Osnovna načela predporodnega
pripravki so:
1. Skrbno zbiranje anamneze s ciljem
odkrivanje epizod genitalnega herpesa pri
ženske in spolni partner.
2. Pregled obeh partnerjev z metodami
PCR, ELISA, PIF.
3. Predpisovanje supresivne terapije ženski
3 mesece pred načrtovano nosečnostjo (če
v anamnezi so bili recidivi herpesa).
4. Partnerju z zgodovino epizod
herpes, je predpisana supresivna terapija
celotno nosečnost.
Nosečnost je načrtovana šele, ko
vztrajna in dolgotrajna (več kot 6 mesecev) remisija
herpetična okužba

Cepivo

*Cepivo
* Cepivo "Vitagerpavak" (Moskva) je
inaktivirani antigen virusa herpes simplex tipa 1 in 2.
* Cepljenje kronično okuženih s HSV
spremlja 3-4-kratno povečanje specifične Tkiller aktivnosti limfocitov, spodbuja stimulacijo
visoka aktivnost NK celic in prenehanje viremije.
* Učinkovitost cepiva je potrjena s kliničnimi in laboratorijskimi testi
poskusi: recidivi bolezni so se popolnoma ustavili v
63% bolnikov se je začela pojavljati precej redkeje pri 27% in ne
stopnja ponovitve se je spremenila pri 8 % bolnikov.
*
Cepivo se uporablja v fazi remisije, ne prej kot po 5
dni po popolnem izginotju kliničnih manifestacij
herpetična okužba. Injicira se intradermalno v območje
notranja površina podlakti v enkratnem odmerku 0,2 ml.
Tečaj cepljenja za herpetične okužbe kože in sluznic
je sestavljen iz 5 injekcij, ki se izvajajo v intervalih 7 dni.
Bolniki z zapleteno herpetično okužbo (relapsi - 1 in
več kot enkrat na mesec) 2. in naslednje injekcije se ponovijo z
v intervalih po 10 dni. Po 6 mesecih se izvede ponovni tečaj
cepljenja (5 injekcij).

1. Med primarno okužbo med
nosečnost:
- v prvem trimesečju (nevarnost intrauterine okužbe
90–95%) – vprašanje prekinitve nosečnosti se rešuje;
- 6 tednov pred porodom (75% tveganje) – porod

- v 1-2 tednih. pred porodom (tveganje 1-3%) – porod
s carskim rezom.
2. Če se genitalni herpes med
nosečnost (tveganje 0,1%):
- ne glede na trimesečje, epizodno
Zdravljenje z aciklovirjem po standardnem režimu.
Pri prepoznavanju herpetičnih izpuščajev med
porod v genitalnem predelu - porod po
operacije carskega reza; če ni izpuščajev - porod
skozi naravni porodni kanal.

Okužbo s herpesvirusom povzročajo virusi iz družine herpesvirusov. Po sodobni klasifikaciji je družina herpesvirusov razdeljena na tri poddružine: alfaherpesviruse, ki vključujejo humane viruse herpes simplex, viruse varicella zoster in herpes zoster ter živalske herpesviruse; Betaherpesvirusi, ki vključujejo človeški in mišji virus citomegalije; Gammaherpesvirusi, ki vključujejo virus Epstein-Barr. Pomembnost problema herpetične virusne okužbe (HVI) je v njeni pogostosti, sistemski naravi lezije, pa tudi v resnosti zapletov med generalizacijo patološkega procesa. Po podatkih WHO več kot 50% prebivalstva civiliziranih držav trpi za GVI. Po podatkih Mednarodnega herpetičnega centra se pojavnost GVI povečuje.

Težave pri klinični diagnozi te bolezni so posledica polimorfizma kliničnih manifestacij poškodb notranjih organov, kože in sluznic, pa tudi pogostosti neuspešnih oblik. Skupno tem virusom je, da virusi, ko vstopijo v človeško telo, ostanejo v latentnem stanju vse življenje. Okužba z virusi herpesa se običajno pojavi v otroštvu, če do nje ni prišlo v maternici. Pri odraslih se virusi herpesa odkrijejo s pogostnostjo od 70 % (virus herpes simplex tipa 1 - HSV-1, citomegalovirus - CMV) do 95 % ali več (virus varicella zoster - VZV, humani virus herpesa-6 - HHV-6). ). Manj pogosto, čeprav tudi precej pogosto, se virus herpes simplex tipa 2 določi po začetku spolne aktivnosti. Virusi herpesa pogosto povzročajo huda obolenja pri bolnikih z oslabljeno imunostjo, zato okužbe s herpesom imenujemo tudi oportunistične, z imunsko pomanjkljivostjo povezane okužbe. Herpetične okužbe pritegnejo pozornost tudi zaradi dejstva, da so del tako imenovanega kompleksa TORCH, ki povzroča intrauterine okužbe.

Pogostost okužbe novorojenčka, če ima nosečnica primarno herpetično okužbo med nosečnostjo in mesec dni pred porodom, doseže 70%, tveganje za okužbo s ponavljajočo se herpetično okužbo je 2-5%. Na prenos okužbe vplivajo naslednji dejavniki: Raven materinih nevtralizirajočih protiteles; Trajanje obdobja brez vode; Uporaba travmatičnih manipulacij, ki poškodujejo kožo novorojenčka.

Etiologija Virus herpes simpleksa (HSV) je obvezni intracelularni povzročitelj, ki spada v družino virusov herpes simpleksa (D/2:92-102/8,5:Se/S:V/O). Proces razmnoževanja virusa vključuje naslednje faze: 1) oprijem na gostiteljsko celico; 2) odstranjevanje in uničenje viriona; 3) prodiranje v celico; 4) proizvodnja virusnih potomcev (sinteza in zbiranje virusnih komponent); 5) sproščanje novih virionov. Virus vstopi v gostiteljsko celico preko receptorske pinocitoze. Po zlitju s citoplazmatsko membrano in steno vakuole se lipoproteinska membrana odstrani, nato pa se sproščeni nukleokapsid prenese v jedrske pore. Virusna DNA se kopiči v jedru. Tu se s pomočjo celičnih in virusnih encimov zgodi deproteinizacija, transkripcija in replikacija DNK. Ko je gostiteljska celica uničena, lahko virus del svoje membrane vgradi v svojo lipoproteinsko ovojnico. Nukleinska kislina, ki nosi vse genetske informacije za razmnoževanje, in kapsida tvorita zrel virusni delec, imenovan virion. Virion je najbolj nalezljiva oblika HSV, ki se pogosto nahaja zunajcelično.

Virionska ovojnica spodbuja adsorpcijo virusnih delcev na površini epitelijskih celic. Nezrele oblike kapsid in nukleokapsid HSV se pogosteje odkrijejo pri bolnikih z mirnim potekom bolezni, med recidivom pa v materialu iz lezij najdemo zrele virione z dodatnimi membranskimi plastmi. Virus herpes simplex je občutljiv na sušenje in toploto, zlahka se uniči z delovanjem etra, alkohola in drugih organskih topil, goji se na tkivnih kulturah in piščančjih zarodkih. V okuženih celicah tvori intranuklearne vključke, kar velja za patognomonični znak okužbe s herpesom simpleksom.

Epidemiologija Virus Herpes simplex je občutljiv na sušenje in toploto, zlahka ga uničijo eter, alkohol in druga organska topila, gojijo ga na tkivnih kulturah in piščančjih zarodkih. V okuženih celicah tvori intranuklearne vključke, kar velja za patognomonični znak okužbe s herpesom simpleksom. Glavni poti okužbe s HSV sta zračni in spolni. HSV povzroča različne klinične oblike bolezni, ki jih določajo vstopna vrata virusa in imunski status gostitelja. Bolezen je v glavnem omejena na vstopna vrata virusa in živčno tkivo, ki inervira mesto inokulacije. Širjenje okužbe je precej redko, razen v primerih okužbe imunonezrelih in imunsko kompetentnih posameznikov. Primarna okužba med nosečnostjo lahko povzroči intrauterino okužbo, ki povzroči poškodbe, po katerih nadaljnji razvoj ploda postane nemogoč ali ga spremljajo resni zapleti. Posledice intrauterine okužbe novorojenčka so lahko deformacije, duševna zaostalost otroka in celo smrt. Okužba med porodom lahko pri novorojenčkih povzroči hude neonatalne in poporodne bolezni.

Patogeneza. Vrata okužbe so koža in sluznice. Replikacija virusa se začne na mestu primarne inokulacije. Virus lahko vstopi v kri, vendar pri imunokompetentnem gostitelju viremija hitro preneha zaradi aktivacije humoralne imunosti. Viremija je značilna za novorojenčke in bolnike z oslabljenim imunskim sistemom.

Ekspresija genov med aktivacijo virusov herpesa poteka v kaskadi. Prvi protein, ki ga proizvede virus, je a-protein. Ta protein je znak zgodnje okužbe in je odgovoren za aktivacijo virusa. Proteini B se izražajo sekundarno in vključujejo encime, potrebne za replikacijo DNA, kot sta timidin kinaza in DNA polimeraza. y-proteini so zadnji, ki se izražajo in tvorijo strukturne komponente novih virusnih delcev. Proti virusu herpes simpleksa v telesu gostitelja se upirajo različni imunski mehanizmi, vključno s citotoksičnimi limfociti T, naravnimi celicami ubijalkami, humoralno imunostjo, mononuklearnimi fagociti in citokini.

Ker je virus herpes simplex nevrotropni virus, migrira od mesta primarne inokulacije vzdolž dendritov in aksona do najbližjega ganglija. Za HSV-1 je to trigeminalni ganglij. Tu naj bi prišlo do največjega razmnoževanja HSV-1. Od tu se novi potomski virus vrne po efektorskih poteh na mesto primarne inokulacije, kjer se razmnožuje in povzroča škodo. Vseživljenjska obstojnost HSV-1 se pojavi v trigeminalnem gangliju. V obdobju reaktivacije je možna viremija in širjenje virusa v organe, ki so oddaljeni od lokalizacije primarnih lezij (na primer centralnega živčnega sistema). Ne moremo pa izključiti širjenja virusa po živčnih poteh. Klinika. Okužba s HSV se pogosteje pojavi pred 5. letom starosti, le 10-30% okuženih otrok ima klinične manifestacije.

Pri tretjini otrok pride do recidivov po primarni okužbi. Najpogostejša oblika ponavljajoče se okužbe s herpesom je HSL. Herpetični izbruhi so običajno lokalizirani na zunanjem robu rdeče obrobe ustnic, tipičen pojav združenih mehurčkov na zmerno infiltrirani koži zaradi balonične degeneracije epitelija.

Pretisni omoti so obdani s halo hiperemije, kasneje se odprejo s pojavom površinskih erozij, nato skorje, po katerih kožne napake in brazgotine odpadejo. Pri imunsko kompetentnem bolniku se proces običajno zaključi v 5-12 dneh, pri običajnih oblikah lahko traja tudi do 2-3 tedne. Pri lokaliziranih oblikah splošno stanje otroka praviloma ni moteno, pri razširjenih oblikah opazimo zvišano telesno temperaturo, slabo počutje, glavobol, mialgijo, možno je povečanje regionalnih bezgavk. Nekateri bolniki v prodromalnem obdobju občutijo pekoč občutek, napetost ali srbenje kože na mestu bodočih izpuščajev. Ko pride do recidivov, herpes običajno prizadene iste predele kože.

Ponavljajoča se herpetična okužba lahko lokalizira na nosnih krilih - nosni herpes (HSN), redkeje v predelu vek, na rokah, trupu in zadnjici. Slika prikazuje linearno locirano lezijo v predelu dimeljsko-femoralne gube in stegna s herpesom zoster

Klasifikacija ponavljajoče se herpetične okužbe kože in sluznice Oblika bolezni Herpes labialis in Herpes nasalis Tipično. Edem. Herpes genitalis pri ženskah Herpetični vulvovaginitis. Herpetični cervicitis. Herpetični endometritis. Herpetični salpingitis. Herpetični uretritis. Herpetični cistitis. Menstrualni herpes Herpes genitalis pri moških Herpetični balanitis. Herpetični balanopostitis. Herpetični uretritis. Herpetični cistitis. Herpetična okužba kože Herpetični ekcem (Kaposijeva bolezen). Abortivna (papulozna, eritematozna in pruriginozna - nevrotična - češka). Zosteriform. Razširjeno. Selitveni. Hemoragični. Hemoragično-nekrotično. Podobno elifantijazi. Erozivno-ulcerativni. Herpetični stomatitis

Okužbe, ki prizadenejo prste, se včasih zamenjajo za piogeno paronihijo, zato se izvede poznejša nepotrebna operacija. Pojavi se močno srbenje ali bolečina, nato se pojavi en ali več mehurjev, ki se lahko združijo. Pogosto te manifestacije spremljajo splošni simptomi: huda lokalna bolečina, nevralgija, aksilarna adenopatija. Če je potek ugoden, se prizadeta območja prekrijejo s skorjo, ki po 10 dneh odpade, koža pa se vrne v normalno stanje. Pri majhnih otrocih se paronihija razvije kot posledica avtoinokulacije iz primarnega žarišča okužbe s HSV v perioralnem območju in se lahko pojavi po grizenju nohtov. Oftalmoherpes se rad ponovi tudi pri 36% bolnih otrok, starejših od treh let. Enostranski folikularni konjunktivitis se razvije z regionalno limfadenopatijo. Blefaritis z vezikli vzdolž robov vek lahko spremlja ali se pojavi neodvisno. Pojavijo se fotofobija, kemoza, solzenje in otekanje vek. Če je bolezen omejena na veznico, pride do okrevanja v 2-3 tednih. Ko lezija napreduje, je roženica vključena v proces v obliki difuzne punkcije, ki ji sledi nastanek razvejanih likov ali vijugaste razjede.

Procesirane lezije so patognomonične za herpetični keratitis in so povezane z zmanjšanim vidom. Proces lahko vključuje tudi globlje stromalne strukture, zlasti po lokalni uporabi steroidov. Okrevanje traja več kot mesec dni. Najpogosteje so prizadeti sprednji deli očesa (površinski in globoki keratitis, keratoiridociklitis, iridociklitis), redkeje zadnji deli (horioretinitis, uveitis itd.). Oftalmoherpes je eden najpogostejših vzrokov za slepoto roženice. Najhujše manifestacije okužbe s HSV vključujejo herpetični encefalitis. HSV je eden glavnih vzrokov za sporadični žariščni encefalitis. V ZDA je incidenca herpetičnega encefalitisa 1 na tisoč ljudi, največja incidenca pa se pojavi v dveh starostnih skupinah: 5-30 let in nad 50 let. Virus lahko vstopi v možgane med primarno okužbo, vendar pogosteje kot posledica ponovne aktivacije povzročitelja pri kakršni koli ponovitvi predhodno latentne persistentne okužbe s herpesom. Klinični simptomi se razvijejo nenadoma ali po kratkem gripi podobnem prodromu. Glavobol, povišana telesna temperatura, motnje zavesti, težave z govorom, žariščni krči so glavni simptomi, lahko pa se pojavijo vohalne halucinacije.

Temporalni režnji so glavna tarča virusa. Pri polovici bolnikov je povečano število rdečih krvničk v cerebrospinalni tekočini. Značilna je pleocitoza, prevladujejo limfoidne celice (75-100%), včasih pa na začetku bolezni nevtrofilci. Približno 10-20% vzorcev cerebrospinalne tekočine ne vsebuje celic, če jih dobimo na samem začetku bolezni, vsebnost beljakovin v cerebrospinalni tekočini je pri polovici bolnikov v mejah normale. Tvorba protiteles, specifičnih za HSV, v centralnem živčnem sistemu se pojavi v drugem tednu bolezni. EEG pomaga določiti področja možganov, ki so vključena v patološki proces. Smrtnost med bolniki, ki niso bili zdravljeni, je 60-80%, med tistimi, ki so ozdraveli, le 10% nima pomembnih nevroloških ostankov. Opisane so tudi nenavadne manifestacije centralnega živčnega sistema, ki jih povzroča okužba s HSV: encefalitis možganskega debla, ascendentni mielitis, postinfekcijski encefalomielitis, motnje gibanja, meningitis.

Obstaja neuspešna oblika ponavljajoče se herpetične okužbe na predelih kože z odebeljeno roženo plastjo (prsti itd.). Pojavi se kot komaj opazni papularni elementi. To obliko opazimo predvsem pri zdravstvenih delavcih, ki so bili v stiku z bolniki s herpesom. Poleg imenovanih kliničnih sort ločimo še več oblik: diseminirano. selitveni, hemoragični, hemoragično-nkrotični. podobna elefantiazi. erozivno-ulcerativni. Za razširjeno obliko bolezni je značilen hkratni pojav izpuščaja na predelih kože, ki so oddaljeni drug od drugega. Pri selitvi se lahko izpuščaj med vsakim ponovitvijo pojavi na novem mestu. Imena hemoragičnih in hemoragično-neskrotičnih oblik kažejo na naravo lezije in so določena s krvavo vsebino veziklov in razvojem žarišč nekroze. Elsfantiazi podobno obliko bolezni lahko obravnavamo kot edematozno obliko z razvojem obstojne elefantiaze na območju lezije.

Neuspešne manifestacije bolezni vključujejo poleg papulozne, eritematozne in pruriginozno-nevrotične oblike. Za slednjo so značilne lokalne subjektivne motnje brez izpuščajev. Diagnoza kožnih manifestacij herpetične okužbe ni težavna zaradi značilnih vezikularnih izpuščajev in njihovega značilnega razvoja: odpiranje s tvorbo erozij, nato skorja; njihovo izgubo brez nastanka brazgotin in pigmentacije. Tudi diagnoza oftalmoherpesa pogosto ni težavna. Zdaj je splošno sprejeto, da se vsak akutni encefalitis opredeli kot herpetični, preden se diagnoza potrdi z dodatnimi metodami preiskave. Najbolj specifična diagnostična metoda je prepoznavanje virusa s pomočjo tkivne kulture. Za okužbo s HSV so dovzetne poskusne živali, piščančji zarodki in celične kulture. Material za raziskave je vsebina veziklov, brisi iz prizadetih površin, cerebrospinalna tekočina in biopsije, vendar inokulacija virusa zahteva posebne pogoje - to je dolg in delovno intenziven proces.

Kot alternativa izolaciji virusa se za odkrivanje DNA virusov uporablja metoda verižne reakcije s polimerazo. Pri diagnosticiranju okužbe s herpesom lahko pomaga tudi določanje specifičnih protiteles proti virusu herpes simplex. V aktivni fazi okužbe pride do štirikratnega ali več povišanja titra protiteles IgG proti virusu herpes simplex v serumu, odvzetem v intervalih po 10 dni (v akutni fazi in fazi rekonvalescence). Pri ponavljajočih se okužbah se takšno povečanje lahko zazna ali pa tudi ne. Če se okužba ponovno aktivira, se lahko pojavi tudi proizvodnja protiteles IgM.

Zdravljenje. Zdravljenje bolnikov s mukokutanimi oblikami ponavljajoče se herpetične okužbe Za lajšanje mukokutanih lezij pri ponavljajoči se herpetični okužbi se uporabljajo lokalna zdravila, ki vsebujejo protivirusna zdravila in antiseptike: raztopine briljantnega zelenega in kalijevega permanganata. V obdobju izumrtja izpuščaja, da se pospeši epitalizacija, se prizadeta območja mažejo s šipkovim oljem, oljem rakitovca in vitaminom A. Uporabljajo se tudi peroralna protivirusna zdravila. Hkrati je predpisan antioksidativni kompleks (vitamini A, C in E) za tečaj 1014 dni. V primeru izrazite eksudativne komponente so za več dni indicirani zaviralci prostaglandinov (indometacin itd.). Protivirusna zdravila se uporabljajo v kombinaciji z imunobiološkimi sredstvi: induktorji interferona, imunomodulatorji.

Lokalna antiherpetična zdravila Ime Mehanizem delovanja Način uporabe Aciklovir Virolex, Zo-virax (mazilo, krema) Medovir (krema) protein timidin kinaza z virusom okuženih celic pretvori aciklovir v aciklovir trifosfat, ki zavira replikacijo virusne DNA, ki se nanaša na prizadeto. področja 5-krat na dan v intervalih 4 ure, trajanje zdravljenja je 5 dni, lahko se poveča na 10 dni Bonafton (mazilo) deluje protivirusno proti virusu herpesa, 0,5% mazilo se nanese na lezije 2-3 krat na dan. . V predelu genitalij naredite 4-6 nanosov dnevno Gevisosh (epervudin) (mazilo, ki vsebuje 80 mg epervudina) se integrira v DNK okužene gostiteljske celice in preprečuje replikacijo DNK virusov herpes simplex. prizadeta območja mažemo s tanko plastjo 3-5 krat na dan 3-5 do 6-12 dni. Po nanosu je možen rahel, hitro minejoč pekoč občutek. Izogibati se je treba stiku s sluznico ust in oči Foskarnet natrij (mazilo) zavira DNA polimerazo virusa Predpisuje se lokalno 6-krat na dan na prizadeta območja Tromantadin (mazilo) je učinkovit pri HSV tipa 1 in 2. Navedeno za poškodbe kože in sluznice, nanesite na prizadeta območja z rahlim drgnjenjem 3-5 krat na dan (po potrebi pogosteje). Če v 2 dneh ni izboljšanja, se zdravilo prekine. Kontraindicirano v fazi nastajanja mehurčkov in erozij

Ustvarjanje aciklovirja (acikličnega nukleozida) je glavni dosežek antiherpetičnega zdravljenja. Razvijalka zdravila Gertrude Elion je leta 1988 (po 17 letih uspešne klinične uporabe) prejela Nobelovo nagrado. Danes ostaja zdravilo izbora za zdravljenje okužbe s herpesom aciklovir (herpevir). Selektivno zavira razmnoževanje virusa herpes simplex tipa 1 in 2 ter VZV.Aciklovir je na voljo v treh oblikah: mazilo za lokalno uporabo (Gerpevir 2,5 %, 5 in 15 g), za intravensko in peroralno uporabo (Gerpevir 0,2 in 0,4). g). Parenteralno dajanje aciklovirja je indicirano pri poškodbah centralnega živčnega sistema zaradi okužbe s HSV. Priporočeni odmerek je 10 mg/kg vsakih 8 ur čez dan. Najbolj ekonomično dostopno zdravilo aciklovirja je njegov domači analog herpevir. Učinkovitost zdravljenja se poveča, če je aciklovir predpisan v prvih 24 urah od začetka ponovitve. Znano je, da interferon in vitro zavira širjenje virusa herpes simplex tipa 1 in 2. Pri lokalni uporabi gela interferona a-2a za zdravljenje genitalnega herpesa so opazili relativno učinkovitost. Parenteralno dajanje interferonskih zdravil spremlja veliko število neželenih učinkov, zato se interferoni ne uporabljajo za zdravljenje herpetičnih okužb.

Imunoprofilaksa. Cilj cepljenja proti okužbi s HSV je preprečiti okužbo, ponovno aktivacijo, ponovitev in prenos, vendar do danes ni bilo pridobljeno učinkovito preventivno cepivo proti HSV. Temeljno nova cepiva so tako imenovana DNA cepiva (uporabljajo se bakterijski plazmidi, ki proizvajajo proteine ​​HSV). Ta cepiva ne samo povečajo celično posredovano imunost, temveč tudi prirojeno imunost (naravne celice ubijalke – NK, interferoni). Trenutno so cepiva DNA dosegla stopnjo kliničnih preskušanj. Upati je, da bodo cepiva pripomogla k zmanjšanju prenosa HSV in zmanjšala ali popolnoma odpravila klinične manifestacije bolezni, vendar se verjame, da zaščita na mestu okužbe ne bo nikoli mogoča.

*H*H herpetična okužba (sinonim: herpes simplex) je skupno ime za okužbe, ki jih povzročata virus herpes simplex tipa 1 (HSV-1) in virus herpes simplex tipa 2 (HSV-2). *T*T Izraz “herpes” (iz grškega herpes - plazenje) je uporabil Herodot leta 100 pred našim štetjem za opis mehurčkov, ki jih spremlja vročina.

* Prva vrsta je Herpes Labialis (labialna oblika herpesa), HSV-1, ki prizadene obraz, nazolabialni trikotnik, ustno votlino, nosno votlino, včasih tudi lica. * Druga vrsta je genitalni herpes - HSV-2. * Tretja vrsta je herpes zoster, uradno ime: virus noric - pasovec ali norice - Herpes zoster * Četrta vrsta je virus Epstein-Barr

Peti tip je citomegalovirus (citocelični, megalo - veliki).Šesti tip je razdeljen na dve različici: tip šest "A" je danes povezan z različnimi limfoproliferativnimi boleznimi (tj. povezanimi s proliferacijo celic - tumorjev, npr. ), precej hude narave, kot so hemocitoblastoza, limfom, limfosarkom in tako naprej; tip šest "B" je povezan z nenadnim eksantemom (drobnozrnat izpuščaj). Sedmi tip se domneva kot enega glavnih etiopatogenov sindrom kronične utrujenosti.Osma vrsta je etiopatogena Kaposijevega sarkoma pri aidsu.

* Virus herpesa se ob okužbi vgradi v človeško celico, spremeni njen genetski aparat in s pomočjo svojega encimskega aparata preklopi celico na sintezo svojih zrelih virusnih delcev - virionov, ki nato okužijo vedno več novih celic v telesu. na plazovit način, kar vodi v razvoj herpetičnih obolenj. * Virus lahko okuži tudi krvne celice - to so rdeče krvne celice, eritrociti in limfociti.

* HSV vstopi v človeško telo skozi poškodovano kožo in sluznico. * 1. faza - virus prodre v epitelijske celice (ustna sluznica, žrelo ali spolni organi), kjer se namnoži. * 2. faza - prodira skozi senzorične živčne končiče in po centripetalnih živčnih vlaknih v paravertebralne ganglije. * Faza 3 - razrešitev primarne bolezni in izločanje HSV iz tkiv in organov * Faza 4 - reaktivacija razmnoževanja HSV in njegovo gibanje vzdolž živčnih vlaken do mesta primarnega vstopa (vrata okužbe) s ponovitvijo določenega infekcijsko-vnetnega proces in morebitno širjenje okužbe.

* Razvrstitev herpetične okužbe Glede na mehanizem okužbe * 1. Pridobljena: * primarna * ponavljajoča se (sekundarna) * 2. Prirojena (intrauterina okužba) Glede na obliko infekcijskega procesa * 1. Latentno asimptomatsko prevozništvo * 2. Lokalizirano * 3. Razširjeno * 4. Generalizirano (visceralno, diseminirano) Po lokalizaciji lezij * 1. Koža: herpes simpleks, ekcem herpetiformis, ulcerativni nekrotizirajoči herpes, zosteriformni herpes * 2. Sluznice ustne votline in orofarinksa: stomatitis, gingivitis, faringitis , tonzilitis * 3. Zgornji dihalni trakt: akutna respiratorna bolezen * 4. Oči: keratitis, keratokonjunktivitis, iritis, iridociklitis * 5. Urogenitalni organi: uretritis, cistitis, vulvovaginitis, cervicitis * 6. Živčevje: meningitis, encefalitis, meningoencefalitis * 7 Notranji organi: ezofagitis, pljučnica, hepatitis, glomerulonefritis Glede na resnost bolezni * 1. Blaga * 2. Zmerna * 3. Huda

* Pri herpes simpleksu je najpogosteje prizadeta koža obraza v predelu ustnic (herpes labialis) in nosnih kril (herpes nasalis). * Za tipično obliko herpes simpleksa kože je značilna tvorba združenih papul na edematozno-hiperemični koži, ki se spremenijo v vezikle s serozno vsebino.

* Stomatitis, gingivitis, faringitis in tonzilitis so najpogostejše manifestacije primarne okužbe, ki jo povzroča HSV-1, in so pogostejši pri otrocih in mladostnikih * Klinična diferencialna diagnoza herpetičnih lezij sluznice od drugih bolezni predstavlja določene težave.

Klinična diagnoza Različice bolezni Herpetični dermatitis vek, blefaritis, blefarokonjunktivitis Herpetični konjunktivitis Herpetični keratitis epitelijski Tree-like (vezikularni, pikčasti, zvezdasti); Drevesa s stromalnimi lezijami; V obliki karte. Herpetični stromalni keratitis Herpetični ulkus roženice; Diskoidni keratitis; Herpetični endotelijski keratitis; Herpetični keratitis z razjedami; Herpetični keratouveitis brez razjed. Herpetični uveitis Herpetični iritis; Herpetični iridociklitis; Herpetični nevritis. Postherpetična keratopatija epitelija; Bulous Klinična klasifikacija herpesvirusnih očesnih lezij

* Genitalni herpes (GG) je ena najpogostejših in klinično pomembnih oblik okužbe s herpesom. Po ocenjenih podatkih število obiskov pri zdravnikih različnih specialnosti (ginekologi, urologi, dermatologi) v Rusiji ne presega 15% dejanske incidence bolezni, skupno število bolnikov z različnimi oblikami genitalnega herpesa v Rusiji država je lahko približno 8 milijonov ljudi.

* Tveganje za okužbo je v veliki meri odvisno od naslednjih dejavnikov: * 1) trajanje brezvodnega obdobja (naraščajoča pot okužbe zaradi prezgodnjega razpoka membran); * 2) uporaba instrumentalnih posegov med porodom, ki vodijo do poškodb porodnega kanala matere in kože novorojenčka; * 3) raven materinih protiteles, ki so transplacentarno prešla na plod, in lokalnih protiteles, ki vežejo virus v genitalnem traktu.

* Med rojenimi otroki se število ljudi, okuženih z virusom herpes simplex, giblje od 1:3000 do 1:20000. Klinične oblike neonatalnega herpesa: Klinične oblike Pogostost odkrivanja, % Umrljivost Brez zdravljenja Pri intravenski uporabi aciklovirja Lokalna oblika s poškodbo kože in sluznic 4518 S poškodbo osrednjega živčevja (encefalitis) 3556 Diseminirana oblika 2590

* Pri intranatalni in zgodnji neonatalni okužbi razlikujemo dve različici poteka herpetičnega encefalitisa pri novorojenčkih: * 1) difuzno, na ozadju generalizirane herpetične okužbe; * 2) žariščna, brez jasnih simptomov poškodbe drugih visceralnih organov

* 1) virološke metode za odkrivanje in identifikacijo virusov herpes simpleksa; * 2) metode za odkrivanje antigenov virusov herpes simpleksa - imunofluorescenčni in encimski imunski test; * 3) verižna reakcija s polimerazo (metoda PCR); * 4) citomorfološke metode; * 5) odkrivanje protiteles z uporabo ELISA (encimski imunski test); * 6) metode raziskovanja in ocene imunskega statusa.

Izpolnil: študent skupine 502 Medicinske fakultete Barkovskaya A.S. Krasnoyarsk State Medical University poimenovana po. prof. V. F. Voino-Yasenetsky Ministrstvo za zdravje Rusije Oddelek za nalezljive bolezni in epidemiologijo s podiplomskim tečajem

Diapozitiv 2

Herpes simplex je virusna bolezen z značilnim izpuščajem skupinskih mehurčkov na koži in sluznicah. Povzročata jo dve vrsti herpesvirusa: HSV-1 in HSV-2. Najpogostejša oblika okužbe je labialna. Na drugem mestu po pogostosti pojavljanja je genitalni herpes, ki prizadene predvsem genitalne predele. HSV-1 tipično povzroča okužbe ust, vratu, obraza, oči in centralnega živčnega sistema, medtem ko HSV-2 tipično povzroča anogenitalne lezije.

Diapozitiv 3

Slide 4: Epidemiologija

Vir okužbe je oseba z aktivnim herpesom ali nosilec virusa. Poti prenosa: gospodinjski stik, kapljice v zraku, spolni prenos, transplacentalni. Virus se nahaja v slini in telesnih tekočinah. Testi na prisotnost specifičnih protiteles potrjujejo, da se okužba s HSV-1 običajno pojavi v zgodnji mladosti, s HSV-2 pa po začetku spolne aktivnosti. Kontaktno pot lahko realiziramo iatrogeno z uporabo nesterilnih medicinskih instrumentov. Pri prenašanju s kapljicami v zraku se okužba s herpesom pojavi v obliki ARVI. Otroci od 6 mesecev do 3 let se najpogosteje okužijo s kontaktom in kapljicami v zraku. Obstaja genetska nagnjenost k okužbi s herpesom, nekateri ljudje so odporni.

Diapozitiv 5: Odpornost na viruse

V zunanjem okolju pri sobni temperaturi in normalni vlažnosti virus herpes simplex vztraja 24 ur, pri temperaturi 50-52 °C se inaktivira po 30 minutah, pri nizkih temperaturah (–70 °C) pa virus lahko da ostanejo sposobni preživeti 5 dni. Na kovinskih površinah virus preživi 2 uri, na vlažni sterilni medicinski vati in gazi - ves čas sušenja (do 6 ur).

Diapozitiv 6: Patogeneza

Po začetni okužbi se virus herpesa trajno integrira v genom gostiteljske celice in ga imunski sistem nikoli ne odstrani. Vstopi v živčne končiče v koži in po njih potuje do senzoričnega nevrona, ki se nahaja v gangliju, kjer preide v latentno fazo.

Diapozitiv 7

Diapozitiv 8: Obrazci

herpetični gingivostomatitis labialni herpes herpetični beljak herpetični keratitis herpetični encefalitis genitalni herpes

Slide 9: Klinika

Na enem ali manj pogosto na dveh ali treh mestih se pojavijo majhni mehurčki na ozadju omejene hiperemije; vsak fokus vsebuje od dva do deset ali več. Mehurčki se nahajajo v skupini in so napolnjeni s prozornim eksudatom, ki po nekaj dneh postane moten. Ko je proces lokaliziran, se mehurčki na predelih kože, ki niso podvrženi maceraciji in trenju, skrčijo v rumenkasto sivo skorjo, ki po 5-7 dneh izgine sama. In namesto mehurčka ostane pigmentirano območje, ki čez nekaj časa pridobi normalno barvo.

10

Diapozitiv 10

11

Diapozitiv 11

Na sluznicah, pa tudi na območjih, ki so podvržena maceraciji ali trenju, se odprejo mehurčki, ki tvorijo erozije policiklične oblike s svetlo rdečim dnom. Izpuščaje spremljajo pekoč občutek, bolečina in mravljinčenje, če je izpuščajev veliko, se pojavi otekanje bližnjih tkiv. Splošno stanje bolnika z okužbo, ki jo povzroča virus herpes simpleksa, ni poslabšano, v nekaterih primerih pa se lahko pojavijo mrzlica, bolečine v mišicah in nizka telesna temperatura. Na splošno proces traja 10-14 dni, ko pride do sekundarne okužbe, se trajanje bolezni poveča.

12

Diapozitiv 12

13

Slide 13: Diagnostika

Serološka metoda. Serološka metoda z IgM ne razlikuje med protitelesi proti tipom virusov HSV-1 in HSV-2. Vendar pa novi immunodot glikoprotein G-specifični HSV test zagotavlja več kot 98-odstotno specifičnost in tako omogoča razlikovanje med vrstama herpesa HSV-1 in HSV-2. Diagnostika

14

Diapozitiv 14

Citološka metoda. V strganju prizadetega območja epitelija, obarvanega po Romanovsky-Giemsa, najdemo večjedrne celice z intracelularnimi vključki.

15

Diapozitiv 15

Virološka metoda. Celične kulture so okužene in zaznan je citopatološki učinek (CPE) v obliki velikanskih večjedrnih celic z vključki, ki so uničeni. Identifikacija poteka v nevtralizacijski reakciji CPD, RIF z monoklonskimi protitelesi. Na horioalantoični membrani piščančjih zarodkov se po 2-3 dneh oblikujejo beli plaki. Biološka metoda. Ko virusni material nanesemo na brazgotinjenje kunčje roženice, pride do keratitisa in encefalitisa v možganih novorojenih miši.

16

Diapozitiv 16: Zdravljenje

Namen cepljenja proti herpesu je preprečiti ponovitev kronične okužbe z virusom herpesa, ki jo povzročata virusa tipa 1 in 2. Imunizacija je indicirana za odrasle s pogostimi (> 3-krat na leto) poslabšanji bolezni, bolnike z visokim titrom protiteles proti HSV, starejše ljudi in okužene s HIV. Pri blagi do zmerni CGI za preprečevanje ponovitve okužbe, ki jo povzroča HSV tipa 1 in 2, zadostuje dvostopenjska imunizacija: 5 cepljenj z intervalom 7-10 dni med injekcijami in ponovno cepljenje po 6 mesecih po isti shemi. Pri hudih oblikah CGI z poslabšanji več kot 4-krat na leto je potrebno 4-kratno cepljenje proti herpesu (vsak tečaj 5 cepljenj, interval med tečaji je 3 mesece). Cepljenje proti herpesu se izvaja v remisiji od 6. dne po popolnem izginotju simptomov okužbe.