AIDS: kako HIV uničuje naš imunski sistem. Celice ubijalke bodo pomagale pri obvladovanju virusa HIV Celice T-pomagalke so glavna tarča virusa HIV

Kandidat bioloških znanosti A. LUSHNIKOVA. Na podlagi materialov Scientific American.

Virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) je bil odkrit leta 1983 v dveh laboratorijih: na Pasteurjevem inštitutu v Franciji pod vodstvom Luca Montagnierja in na Nacionalnem inštitutu za raka (ZDA) Robert Gallo s sodelavci. Zdaj nihče ne dvomi, da HIV povzroča grozljivo bolezen, "kugo dvajsetega stoletja" - AIDS (to ime pomeni "sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti"). Vendar pa se je v več kot desetletju zgodovine raziskav nabralo veliko skrivnosti, povezanih z razvojem te bolezni. Na primer, pri nekaterih okuženih z virusom imunske pomanjkljivosti se znaki bolezni pojavijo po več letih ali pa se sploh ne pojavijo. Izkazalo se je, da obstajajo ljudje, odporni na aids. Koliko je takšnih ljudi, kakšne značilnosti imajo, ali ni to ključ do zdravljenja te strašne bolezni? Na ta vprašanja skuša odgovoriti objavljeni članek.

Tako deluje virus človeške imunske pomanjkljivosti. V njem je dedni material - dve molekuli RNK, na površini - lupinaste beljakovine.

Pri osebi z normalno imunostjo celice ubijalke, ki na svoji površini nosijo molekulo receptorja CD8, izločajo hormonom podobne snovi, kemokine.

Če ima oseba normalen gen CCR5, se pod nadzorom tega gena v ciljnih celicah proizvaja protein, ki skupaj z drugim proteinom (CD4) služi kot "pristajalna platforma" za virus imunske pomanjkljivosti na površini celice.

Igla v kupu sena

Genetiki že dolgo poznajo gene za odpornost na določene viruse pri miših, na primer virus levkemije. Toda ali podobni geni obstajajo pri ljudeh in če da, kakšna je njihova vloga pri zaščiti pred aidsom?

Stephen O'Brien in Michael Dean ter njuna sodelavca z ameriškega Nacionalnega inštituta za raka že vrsto let iščejo takšne gene pri ljudeh.

Ameriški znanstveniki so v zgodnjih 80-ih preučevali veliko ljudi, ki bi se iz takšnih ali drugačnih razlogov lahko okužili z virusom imunske pomanjkljivosti. Analizirali so na tisoče vzorcev krvi in ​​odkrili na videz nerazložljiv pojav: pri 10–25 % pregledanih virus sploh ni odkrit, približno 1 % nosilcev HIV pa je relativno zdravih, pri njih znakov aidsa ni ali so zelo okuženi. šibko izražena in njihov imunski sistem V redu. Ali pri nekaterih ljudeh res obstaja nekakšna odpornost na virus? In če da, s čim je to povezano?

Poskusi na laboratorijskih miših, podganah, morskih prašičkih in zajcih so pokazali, da odpornost na različne virusne okužbe pogosto določa cel sklop genov. Izkazalo se je, da podoben mehanizem določa odpornost proti virusu človeške imunske pomanjkljivosti.

Znano je, da so številni geni odgovorni za proizvodnjo določenih beljakovin. Pogosto se zgodi, da isti gen obstaja v več spremenjenih različicah. Takšni "večlični" geni se imenujejo polimorfni in njihove različice so lahko odgovorne za proizvodnjo različnih beljakovin, ki se v celici obnašajo drugače.

S primerjavo dovzetnosti za viruse pri miših, ki nosijo veliko različnih sklopov genov, in miših z majhnim številom genskih različic so znanstveniki ugotovili, da bolj ko so bile živali genetsko raznolike, manj pogosto so se okužile z virusom. V tem primeru lahko domnevamo, da bi se morale v genetsko raznolikih človeških populacijah genske različice, ki določajo odpornost na HIV, pojavljati precej pogosto. Analiza pojavnosti aidsa med Američani različnih narodnosti je razkrila še eno značilnost: Američani evropskega porekla so bolj odporni, medtem ko imajo Afričani in Azijci skoraj ničelno odpornost. Kako je mogoče razložiti takšne razlike?

Odgovor na to vprašanje je sredi 80. let predlagal ameriški virolog Jay Levy s kalifornijske univerze v San Franciscu. Levy in njegovi sodelavci so poskušali ugotoviti, katere celice v telesu virus prizadene. Ugotovili so, da potem, ko virus okuži imunske celice, jih zlahka prepozna druga vrsta imunskih celic, imenovanih T-celice ubijalke. Ubijalci uničijo celice, okužene z virusom, in preprečijo nadaljnje razmnoževanje virusa. Celice ubijalke nosijo na svoji površini posebno molekulo – receptor CD8. Tako kot sprejemna antena "prepozna" signale celic, okuženih z virusom, celice ubijalke pa jih uničijo. Če iz krvi odstranimo vse celice, ki nosijo molekulo CD8, se kmalu v telesu znajdejo številni virusni delci, virus se hitro razmnožuje in limfociti se uničijo. Ali ni to ključ do rešitve?

Leta 1995 je skupina ameriških znanstvenikov pod vodstvom R. Gallo odkrila snovi, ki nastajajo v celicah ubijalkah, ki nosijo molekule CD8 in zavirajo razmnoževanje virusa HIV. Izkazalo se je, da so zaščitne snovi hormonom podobne molekule, imenovane kemokini. To so majhne beljakovine, ki se pritrdijo na receptorske molekule na površini imunskih celic, ko so celice usmerjene na mesto vnetja ali okužbe. Ostalo je najti "vrata", skozi katera virusni delci prodrejo v imunske celice, torej razumeti, s katerimi receptorji kemokini komunicirajo.

Ahilova peta imunskih celic

Kmalu po odkritju kemokinov je Edward Berger, biokemik z Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni v Bethesdi v ZDA, odkril kompleksno beljakovino v imunskih celicah, ki jih primarno prizadene virus (imenovanih tarčne celice). Ta protein prodre skozi celične membrane in spodbuja "pristanek" in zlitje virusnih delcev z membrano imunskih celic. Berger je ta protein poimenoval "fusin", iz angleške besede fusion - zlitje. Izkazalo se je, da je fusin povezan s proteini kemokinskega receptorja. Ali ta beljakovina služi kot "vhodna vrata" za imunske celice, skozi katere prodre virus? V tem primeru bo interakcija s fuzinom neke druge snovi blokirala dostop virusnih delcev do celice: predstavljajte si, da je ključ vstavljen v ključavnico in virusna "vrzel" izgine. Zdi se, da je vse postalo na svoje mesto in razmerje med kemokini - fusin - HIV ni bilo več vprašljivo. Toda ali ta vzorec velja za vse vrste celic, okuženih z virusom?

Medtem ko so molekularni biologi razpletali zapleteno pletenino dogajanja na površini celic, so genetiki nadaljevali z iskanjem genov za odpornost proti virusu imunske pomanjkljivosti pri ljudeh. Ameriški raziskovalci z Nacionalnega inštituta za raka so pridobili kulture krvnih celic in različnih tkiv več sto bolnikov, okuženih z virusom HIV. Iz teh celic so izolirali DNK, da bi poiskali gene za odpornost.

Da bi razumeli, kako težka je ta naloga, je dovolj, da se spomnimo, da človeški kromosomi vsebujejo približno 100 tisoč različnih genov. Testiranje celo stotine teh genov bi zahtevalo več let trdega dela. Skupina kandidatnih genov se je opazno zožila, ko so znanstveniki svojo pozornost usmerili na celice, ki jih virus najprej okuži – tako imenovane tarčne celice.

Enačba z veliko neznankami

Ena od značilnosti virusa imunske pomanjkljivosti je, da se njegovi geni vnesejo v dedno snov okužene celice in tam nekaj časa "prežijo". Medtem ko ta celica raste in se množi, se virusni geni razmnožujejo skupaj z lastnimi geni celice. Nato vstopijo v hčerinske celice in jih okužijo.

Med različnimi ljudmi z velikim tveganjem za okužbo s HIV smo izbrali okužene z virusom in tiste, ki kljub stalnemu stiku z bolniki niso postali prenašalci virusa HIV. Med okuženimi smo identificirali skupine relativno zdravih ljudi in ljudi s hitro razvijajočimi se znaki aidsa, ki so preboleli sočasne bolezni: pljučnico, kožnega raka in druge. Znanstveniki so preučevali različne možnosti za interakcijo virusa s človeškim telesom. Zdi se, da je različen izid te interakcije odvisen od nabora genov pri proučevanih posameznikih.

Izkazalo se je, da imajo ljudje, odporni na aids, mutirane, spremenjene gene za kemokinski receptor – molekulo, na katero se virus veže, da bi prodrl v imunsko celico. Pri njih je stik med imunsko celico in virusom nemogoč, saj ni »sprejemne naprave«.

Istočasno sta belgijska znanstvenika Michael Simpson in Marc Parmentier izolirala gen za drug receptor. Izkazalo se je, da gre za beljakovino, ki služi tudi kot receptor za vezavo HIV na površini imunskih celic. Samo medsebojno delovanje teh dveh receptorskih molekul na površini imunske celice ustvari "pristajalno blazino" za virus.

Glavni »krivci« za okužbo celic z virusom imunske pomanjkljivosti so torej receptorske molekule imenovane CCR5 in CD4. Pojavilo se je vprašanje: kaj se zgodi s temi receptorji med odpornostjo na HIV?

Julija 1996 je ameriška raziskovalka Mary Curington z Inštituta za raka poročala, da so normalni gen za receptor CCR5 našli le pri 1/5 bolnikov, ki jih je pregledala. Nadaljnje iskanje variant tega gena med dva tisoč bolniki je dalo presenetljive rezultate. Izkazalo se je, da je pri 3 % ljudi, ki se kljub stikom z bolniki niso okužili z virusom, spremenjen, mutanten gen za receptor CCR5. Na primer, pri pregledu dveh newyorških homoseksualcev - zdravih, kljub stikom z okuženimi ljudmi - se je izkazalo, da njune celice proizvajajo mutirani protein CCR5, ki ni mogel komunicirati z virusnimi delci. Podobne genetske variante so našli samo pri Američanih evropskega porekla ali ljudeh iz zahodne Azije, vendar "zaščitnih" genov niso našli pri Američanih afriškega in vzhodnoazijskega porekla.

Izkazalo se je tudi, da je odpornost nekaterih bolnikov na okužbo le začasna, če so »odrešilno« mutacijo prejeli samo od enega od staršev. Nekaj ​​let po okužbi se je število imunskih celic v krvi takšnih bolnikov zmanjšalo za 5-krat in na tem ozadju so se razvili zapleti, povezani z aidsom. Tako so bili samo nosilci dveh mutiranih genov neranljivi za HIV.

Toda pri tistih z enim mutiranim genom so se znaki aidsa še vedno razvijali počasneje kot pri nosilcih dveh normalnih genov in takšni bolniki so se bolje odzvali na zdravljenje.

Se nadaljuje

Pred kratkim so raziskovalci odkrili sorte izjemno agresivnih virusov. Ljudi, okuženih s takšnimi virusi, ne more rešiti niti prisotnost dveh mutiranih genov, ki zagotavljata odpornost na HIV.

To nas sili, da nadaljujemo z iskanjem genov za odpornost na HIV. Pred kratkim sta ameriška raziskovalca O'Brien in M. Dean s sodelavci odkrila gen, ki v ljudeh le v enem izvodu zadrži razvoj aidsa za 2-3 leta ali več. Ali to pomeni, da se je pojavilo novo orožje v boju proti virusu, ki povzroča aids?Najverjetneje so znanstveniki odgrnili zastor nad skrivnostmi virusa HIV in to bo pomagalo zdravnikom pri iskanju zdravil za "kugo dvajsetega stoletja." Mutantnih genov niso našli v številnih populacijah Afro-azijskih Američanov, vendar kljub temu obstajajo majhne skupine zdravih ljudi, ki so bili v stiku z okuženimi ljudmi. To kaže na obstoj drugih genov, ki ščitijo imunski sistem pred grozljivo okužbo. Zaenkrat lahko le domnevamo da so različne človeške populacije razvile lastne genetske obrambne sisteme.Očitno za druge nalezljive bolezni, vključno z virusnim hepatitisom, obstajajo tudi geni za odpornost na patogene viruse.Zdaj noben genetik ne dvomi v obstoj takih genov za virus imunske pomanjkljivosti. Raziskave zadnjih let dajejo upanje, da bomo našli rešitev za tako na videz nerešljiv problem, kot je boj proti aidsu. Prihodnost bo pokazala, kdo bo zmagovalec v boju proti HIV.

Znanost do zdravstva

KAKO ZDRAVITI AIDS. ISKANJE STRATEGIJE

Rezultati nedavnih raziskav so dali misliti ne le znanstvenikom in praktikom, ki se ukvarjajo s problemi aidsa, ampak tudi farmacevtom. Prej je bil poudarek na kombiniranem zdravljenju okužbe, usmerjene proti virusu. Uporabljena so bila zdravila, ki preprečujejo razmnoževanje virusa v celicah: neviparin in atevirdin. Gre za tako imenovano skupino zaviralcev reverzne transkriptaze HIV, ki preprečuje vgradnjo dednega materiala virusa v DNK imunskih celic. Kombinirajo jih z nukleozidnimi analogi, kot so zidovudin, didanozin in stavudin, ki blažijo potek bolezni. Vendar so ta zdravila strupena in imajo stranske učinke na telo, zato jih ni mogoče šteti za optimalne. Vse bolj jih nadomeščajo naprednejša sredstva vplivanja na HIV.

V zadnjem času je postalo mogoče preprečiti, da bi virusni delci "pristali" na površini celic. Znano je, da se ta proces pojavi zaradi vezave virusnega proteina gp120 na celične receptorje. Umetno blokiranje vezavnih mest za HIV z uporabo kemokinov bi moralo zaščititi celice pred invazijo HIV. Da bi to naredili, je treba razviti posebna zdravila za blokiranje.

Drug način je izdelava protiteles, ki se bodo vezala na receptorje CCR5 in ustvarila "pristajalno blazino". Takšna protitelesa bodo tem receptorjem preprečila interakcijo z virusom, s čimer preprečijo, da bi HIV vstopil v celice. Poleg tega lahko v telo vnesemo delčke molekul CCR5. Kot odgovor na to bo imunski sistem začel proizvajati protitelesa proti tej beljakovini, kar bo tudi blokiralo dostop virusnih delcev do nje.

Najdražji način za zaščito virusnih delcev je vnos novih mutantnih genov v imunske celice. Posledično se bo ustavilo sestavljanje receptorja za "pristanek" virusa na površini "operiranih" celic in virusni delci ne bodo mogli okužiti takih celic. Takšna zaščitna terapija se zdi najbolj obetavna pri zdravljenju bolnikov z aidsom, čeprav je zelo draga.

Pri zdravljenju rakov, ki spremljajo aids, se zdravniki najpogosteje zatekajo k visokim odmerkom kemikalij in obsevanju tumorjev, kar moti hematopoezo in zahteva presaditev zdravega kostnega mozga bolnikom. Kaj pa, če kostni mozeg, odvzet ljudem, ki so genetsko odporni na okužbo s HIV, presadimo bolniku kot krvotvorne celice darovalca? Lahko se domneva, da bo po taki presaditvi širjenje virusa v bolnikovem telesu ustavljeno: navsezadnje so donorske celice odporne na okužbo, saj nimajo receptorjev, ki virusu omogočajo, da prodre v celično membrano. Vendar je malo verjetno, da bo ta privlačna ideja v celoti prevedena v prakso. Dejstvo je, da imunološke razlike med bolnikom in darovalcem praviloma vodijo do zavrnitve presajenega tkiva, včasih pa tudi do resnejših posledic, ko celice darovalca napadejo tuje celice prejemnika in povzročijo njihovo množično smrt.

Slovar

T-celice ubijalke- imunske celice, ki uničujejo z virusom okužene celice.

Celični receptorji- posebne molekule na površini, ki služijo kot "identifikacijska oznaka" za virusne delce in druge celice.

Receptorski gen- gen, odgovoren za proizvodnjo ustreznega proteina.

Kemokini- hormonom podobne snovi na površini imunskih celic, ki zavirajo razmnoževanje virusa v telesu.

Kultura celic- celice, ki se razvijejo zunaj telesa, v hranilnem mediju iz epruvete.

Mutirani geni- spremenjeni geni, ki ne morejo nadzorovati proizvodnje želenega proteina.

Ciljne celice- imunske celice, ki jih primarno napade virus.

Številke in dejstva

Danes je na svetu 29 milijonov ljudi okuženih z virusom imunske pomanjkljivosti. Zaradi aidsa, ki ga povzroča ta okužba, je umrlo že 1,5 milijona ljudi.

Regija, ki jo je aids najbolj prizadel, je Afrika. V Evropi so vodilne Španija, Italija, Francija in Nemčija. Od leta 1997 se je tem državam pridružila Rusija. Na ozemlju nekdanje ZSSR je okužba s HIV razdeljena na naslednji način: 70% - Ukrajina, 18,2% - Rusija, 5,4% - Belorusija, 1,9% - Moldavija, 1,3% - Kazahstan, ostalo - manj kot 0,5%.

Do 1. decembra 1997 je bilo v Rusiji uradno registriranih približno 7.000 ljudi, okuženih z virusom imunske pomanjkljivosti, predvsem s spolnim prenosom.

V Rusiji in sosednjih državah je več kot 80 centrov za preprečevanje in obvladovanje aidsa.

virus aidsa(okrajšava HIV) so odkrili leta 1983 med raziskovanjem vzrokov aidsa - sindrom imunska pomanjkljivost. Prve uradne objave o aidsu so se pojavile že leta 1981; nova bolezen je bila povezana s sarkomom. Kaposi in nenavadna pljučnica pri homoseksualcih. Oznaka AIDS (AIDS) se je kot izraz uveljavila leta 1982, ko so podobne simptome, ki jih ugotavljajo pri odvisnikih od drog, homoseksualcih in bolnikih s hemofilijo, združili v en sam sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti.

Sodobna definicija okužbe s HIV: virusna bolezen, ki temelji na imunski pomanjkljivosti, ki povzroča razvoj sočasnih (oportunističnih) okužb in onkoloških procesov.

AIDS je zadnja stopnja okužbe z virusom HIV, prirojena ali pridobljena.

Kako se lahko okužiš s HIV?

Vir okužbe je oseba, okužena s HIV, v kateri koli fazi bolezni in vse življenje. Velike količine virusa vsebujejo kri (vključno z menstrualno tekočino) in limfa, seme, slina, vaginalni izločki, materino mleko, alkoholne pijače– cerebrospinalna tekočina, solze. Endemično(glede na lokacijo) je bil ugotovljen izbruh HIV v zahodni Afriki; opice so okužene z virusom tipa 2. Nobenega naravnega mesta virusa tipa 1 niso našli. HIV se prenaša le s človeka na človeka.

Med nezaščitenim spolnim odnosom možnost okužbe z virusom HIV se poveča, če pride do vnetja, mikrotravme kože ali sluznice genitalij, anusa. pri edini Med spolnim odnosom se okužba redko pojavi, z vsakim naslednjim spolnim odnosom pa se verjetnost poveča. Med katero koli vrsto spolnega odnosa prejemanje spolni partner je izpostavljen večjemu tveganju za pridobitev virusa HIV (od 1 do 50 na 10.000 epizod nezaščitenega spolnega odnosa) kot prenosni partner (0,5 – 6,5). Zato rizična skupina vključuje prostitutke s svojimi strankami in "barebackers"– geji, ki namerno ne uporabljajo kondomov.

Poti prenosa HIV

Otrok se lahko okuži s HIV v maternici od okužene matere, če pride do okvare posteljice in virus vstopi v kri ploda. Med porodom pride do okužbe preko poškodovanega porodnega kanala, kasneje pa preko materinega mleka. Med 25 in 35 % otrok, rojenih materam, okuženim s HIV, lahko postanejo prenašalci virusa ali razvijejo aids.

Iz zdravstvenih razlogov: transfuzija polne krvi in ​​celične mase (trombociti, rdeče krvničke), sveže ali zamrznjene plazme bolnikom. Med zdravstvenim osebjem predstavljajo nenamerne injekcije z okuženo iglo 0,3-0,5% vseh primerov okužbe s HIV, zato so zdravniki ogroženi.

Pri intravenskih injekcijah z "javno" iglo ali brizgo je tveganje za okužbo z virusom HIV več kot 95-odstotno, zato je trenutno večina nosilcev virusa in neizčrpen vir okužbe. odvisniki od drog, ki predstavlja glavno rizično skupino za HIV.

Z virusom HIV se NI MOGOČE okužiti z vsakodnevnim stikom. pa tudi skozi vodo v bazenih in kopelih, pike žuželk, zrak.

Širjenje virusa HIV

Značilnosti so spremenljiva inkubacijska doba, neenaka hitrost pojava in resnost simptomov, ki so neposredno odvisni od zdravstvenega stanja ljudi. Ljudje oslabljena(asocialni, odvisniki od drog, prebivalci revnih držav) ali s spremstvom kronične ali akutne spolno prenosljive bolezni(itd.), zbolijo pogosteje in težje, simptomi HIV se pojavijo hitreje, pričakovana življenjska doba pa je 10-11 let od trenutka okužbe.

V uspešnem socialnem okolju lahko pri praktično zdravih ljudeh inkubacijska doba traja 10-20 let, simptomi so izbrisani in napredujejo zelo počasi. Z ustreznim zdravljenjem takšni bolniki živijo dolgo, smrt pa nastane zaradi naravnih vzrokov - zaradi starosti.

Statistika:

• V začetku leta 2014 je bilo na svetu 35 milijonov ljudi z diagnozo HIV;
• Povečanje števila okuženih v letu 2013 je bilo 2,1 milijona, smrti zaradi aidsa - 1,5 milijona;
• Število registriranih nosilcev virusa HIV med celotno svetovno populacijo se približuje 1 %;
• V Ruski federaciji je bilo leta 2013 800 tisoč okuženih in bolnih, kar pomeni, da je približno 0,6% prebivalstva okuženih z virusom HIV;
• 90 % vseh primerov aidsa v Evropi se pojavi v Ukrajini (70 %) in Ruski federaciji (20 %).

Razširjenost HIV po državah (odstotek nosilcev virusa med odraslimi)

podatki:

1. HIV se pogosteje odkrije pri moških kot pri ženskah;
2. V zadnjih 5 letih so se pogostejši primeri odkritja HIV pri nosečnicah;
3. Prebivalci severnoevropskih držav se okužijo in zbolijo za aidsom veliko manj pogosto kot južnjaki;
4. Afričani so najbolj dovzetni za virus imunske pomanjkljivosti, približno 2/3 vseh bolnih in okuženih ljudi je v Afriki;
5. Pri okuženih z virusom, starejših od 35 let, se aids razvije 2-krat hitreje kot pri mlajših.

Značilnosti virusa

HIV spada v skupino retrovirusi HTLV skupine in rod lentivirusi(»počasni« virusi). Ima videz sferičnih delcev, ki so 60-krat manjši od rdeče krvne celice. Hitro odmre v kislem okolju, pod vplivom 70% etanola, 3% vodikovega peroksida ali 0,5% formaldehida. Občutljiv na toplotna obdelava– postane neaktiven po 10 minutah. že pri +560°C, pri 1000°C – v minuti. Odporen na ultravijolično sevanje, sevanje, zmrzovanje in sušenje.

Kri s HIV, ki pride na različne predmete, ostane kužna do 1-2 tedna.

HIV nenehno spreminja svoj genom, se vsak naslednji virus od prejšnjega razlikuje za eno stopnjo RNA - nukleotidne verige. Genom HIV je dolg 104 nukleotide, število napak pri razmnoževanju pa je takšno, da po približno 5 letih od prvotnih kombinacij ne ostane nič: HIV popolnoma mutira. Posledično prej uporabljena zdravila postanejo neučinkovita in treba je izumiti nova.

Čeprav v naravi ne obstajata niti dva povsem enaka genoma virusa HIV, jih imajo nekatere skupine virusov tipični znaki. Na podlagi njih so vsi HIV razvrščeni v skupine, oštevilčene od 1 do 4.

• HIV-1: najpogostejši, ta skupina je bila prva odkrita (1983).
• HIV-2: Manjša verjetnost okužbe kot HIV-1. Tisti, okuženi s tipom 2, nimajo imunosti na tip 1 virusa.
• HIV-3 in 4: redke različice, ne vplivajo posebej na širjenje HIV. Pri nastanku pandemije (splošna epidemija, ki zajame države na različnih celinah) sta primarno pomembna HIV-1 in 2, pri čemer je HIV-2 pogostejši v zahodnoafriških državah.

Razvoj aidsa

Običajno je telo zaščiteno od znotraj: glavno vlogo ima predvsem celična imunost limfociti. T limfociti ki jih proizvaja timus (timusna žleza), jih glede na funkcionalno odgovornost delimo na T-pomočnike, T-ubijalce in T-supresorje. Pomočniki»prepoznajo« tumorske celice in celice, poškodovane od virusov, ter aktivirajo T-ubijalce, ki uničujejo atipične tvorbe. Supresorske celice T uravnavajo smer imunskega odziva in mu preprečujejo, da bi sprožil reakcijo proti lastnim zdravim tkivom.

T-limfocit, ki ga prizadene virus, postane atipičen, imunski sistem nanj reagira kot na tujo tvorbo in na pomoč »pošlje« T-killerje. Uničijo prejšnjega T-pomočnika, kapside se sprostijo in s seboj odnesejo del lipidne membrane limfocita, ki postane za imunski sistem neprepoznaven. Nato kapside razpadejo in novi virioni se vnesejo v druge celice T pomočnice.

Postopoma se število pomožnih celic zmanjša in znotraj človeškega telesa sistem za prepoznavanje »prijatelj ali sovražnik« preneha delovati. Poleg tega HIV aktivira mehanizem mase apoptoza(programirana smrt) vseh vrst T-limfocitov. Posledica so aktivne vnetne reakcije na rezidenčno (normalno, stalno) in pogojno patogeno mikrofloro ter hkrati neustrezen odziv imunskega sistema na resnično nevarne glive in tumorske celice. Razvije se sindrom imunske pomanjkljivosti in pojavijo se značilni simptomi aidsa.

Klinične manifestacije

Simptomi HIV so odvisni od obdobja in stadija bolezni, pa tudi od oblike, v kateri se primarno kaže vpliv virusa. Obdobja HIV Razdeljeni so na inkubacijo, ko v krvi ni protiteles proti virusu, in klinično - odkrijejo se protitelesa, pojavijo se prvi znaki bolezni. IN klinični razlikovati obdobja HIV:

1. Primarni, vključno z dvema obrazci asimptomatska in akutna okužba brez sekundarnih manifestacij s sočasnimi boleznimi;
2. Latentna;
3. AIDS s sekundarnimi boleznimi;
4. Končna stopnja.

JAZ. Inkubacijska dobaČas od okužbe s HIV do pojava simptomov imenujemo serološko okno. Serumske reakcije na virus imunske pomanjkljivosti so negativne: specifična protitelesa še niso odkrita. Povprečno trajanje inkubacije je 12 tednov; obdobje se lahko skrajša na 14 dni s sočasnimi spolno prenosljivimi boleznimi, tuberkulozo, splošno astenijo ali poveča na 10-20 let. V celotnem obdobju bolnik nevarno kot vir okužbe s HIV.

II. Faza primarnih manifestacij HIV značilno serokonverzija– pojav specifičnih protiteles, serološke reakcije postanejo pozitivne. Asimptomatsko obliko diagnosticiramo le s krvnim testom. Akutna okužba s HIV se pojavi 12 tednov po okužbi (50-90% primerov).

Prvi znaki se kaže v zvišani telesni temperaturi, različnih vrstah izpuščaja, limfadenitisu, vnetem grlu (faringitisu). Možne črevesne motnje - driska in bolečine v trebuhu, povečana jetra in vranica. Značilen laboratorijski znak: mononuklearni limfociti, ki jih najdemo v krvi v tej fazi HIV.

Sekundarne bolezni se pojavijo v 10-15% primerov v ozadju prehodnega zmanjšanja števila limfocitov T-pomočnikov. Resnost bolezni je povprečna, ozdravljiva. Trajanje stopnje je v povprečju 2-3 tedne, pri večini bolnikov postane latentna.

Obrazci akutna okužbe z virusom HIV:

III. Latentna stopnja HIV, traja do 2-20 let ali več. Imunska pomanjkljivost napreduje počasi, simptomi HIV so izraženi limfadenitis– povečane bezgavke. So elastični in neboleči, mobilni, koža ohranja normalno barvo. Pri diagnosticiranju latentne okužbe s HIV se upošteva število povečanih vozlov - vsaj dva in njihova lokacija - vsaj 2 skupini, ki nista povezani s skupnim limfnim tokom (z izjemo dimeljskih vozlov). Limfa se giblje v isti smeri kot venska kri, od periferije proti srcu. Če sta v predelu glave in vratu povečani 2 bezgavki, se to ne šteje za znak latentne stopnje HIV. Kombinirano povečanje skupin vozlišč, ki se nahajajo v zgornjem in spodnjem delu telesa, ter progresivno zmanjšanje števila T-limfocitov (celic pomočnic) pričajo v korist HIV.

IV. Sekundarne bolezni, z obdobji napredovanja in remisije, odvisno od resnosti manifestacij, je razdeljen na stopnje (4 A-B). Vztrajna imunska pomanjkljivost se razvije v ozadju množične smrti T-celic pomočnic in izčrpavanja populacije limfocitov. Manifestacije - različne visceralne (notranje) in kožne manifestacije, Kaposijev sarkom.

V. Končna stopnja nepovratne spremembe so inherentne, zdravljenje je neučinkovito. Število celic T pomočnic (CD4 celic) pade pod 0,05x109/l, bolniki umrejo tedne ali mesece od nastopa stadija. Pri odvisnikih, ki že več let uživajo psihoaktivne snovi, lahko raven CD4 ostane skoraj v mejah normale, vendar se hudi infekcijski zapleti (abscesi, pljučnica ipd.) razvijejo zelo hitro in vodijo v smrt.

Kaposijev sarkom

sarkom ( angiosarkom) Kaposi je tumor, ki nastane iz vezivnega tkiva in prizadene kožo, sluznice in notranje organe. Sproži virus herpesa HHV-8; pogostejši pri moških, okuženih z virusom HIV. Epidemični tip je eden od zanesljivih znakov aidsa. Kaposijev sarkom se razvija v fazah: začne se s pojavom pike Velikost 1-5 mm, nepravilne oblike, svetlo modrikasto rdeče ali rjave barve, z gladko površino. Pri AIDS-u so svetle, lokalizirane na konici nosu, rokah, sluznicah in trdem nebu.

Nato se oblikujejo tuberkuloze– papule, okrogle ali polkrožne, do 10 mm v premeru, elastične na dotik, se lahko združijo v plošče s površino, podobno pomarančni lupini. Tuberkuli in plaki se spremenijo v nodularni tumorji 1-5 cm veliki, ki se med seboj spajajo in pokrivajo razjede. Na tej stopnji lahko sarkom zamenjamo s sifiličnimi gumi. Sifilis se pogosto kombinira z virusom imunske pomanjkljivosti, kot je hepatitis C, kar skrajša inkubacijsko dobo in povzroči hiter razvoj akutnih simptomov aidsa - limfadenitis, poškodbe notranjih organov.

Kaposijev sarkom klinično delimo na obrazci- akutna, subakutna in kronična. Za vsako je značilna hitrost razvoja tumorja, zapleti in prognoza glede na trajanje bolezni. pri akutna obliki se proces hitro širi, vzrok smrti je zastrupitev in huda izčrpanost ( kaheksija), življenjska doba od 2 mesecev do največ 2 let. pri subakutno Med potekom bolezni se simptomi povečujejo počasneje, pričakovana življenjska doba je 2-3 leta; za kronično obliko sarkoma – 10 let, lahko tudi več.

HIV pri otrocih

Inkubacijska doba traja približno eno leto, če je bil HIV prenesen z matere na plod. Pri okužbi s krvjo (parenteralno) - do 3,5 leta; Po transfuziji okužene krvi je inkubacija kratka, 2-4 tedne, simptomi pa hudi. Okužba s HIV pri otrocih prizadene predvsem živčni sistem(do 80% primerov); dolgotrajno, ki traja do 2-3 let, bakterijsko vnetje; s poškodbami ledvic, jeter in srca.

Zelo pogosto se razvije Pnevmocista oz limfocitni pljučnica, vnetje parotidne žleze slinavke ( mumps, on je prašič). HIV se manifestira pri prirojenih dismorfični sindrom– oslabljen razvoj organov in sistemov, zlasti mikrocefalija – zmanjšana velikost glave in možganov. Pri polovici okuženih z virusom HIV opazimo zmanjšanje ravni beljakovin frakcije gama globulina v krvi. Zelo redko Kaposijev sarkom in hepatitis C, B.

Dismorfni sindrom ali embrionopatija HIV določeno pri otrocih, okuženih z zgodajčas nosečnosti. Manifestacije: mikrocefalija, nos brez membran, razdalja med očmi je povečana. Čelo je ravno, zgornja ustnica je razcepljena in štrli naprej. Strabizem, zrkla, ki štrlijo navzven ( eksoftalmus), je roženica modrikaste barve. Obstaja zastoj v rasti, razvoj ne ustreza normam. Prognoza za življenje na splošno negativno, je smrtnost visoka v 4-9 mesecih življenja.

Manifestacije nevro-AIDS-a: kronični meningitis, encefalopatija(poškodbe možganskega tkiva) z razvojem demence, poškodbe perifernih živcev s simetričnimi motnjami občutljivosti in trofizma v rokah in nogah. Otroci močno zaostajajo za svojimi vrstniki v razvoju, nagnjeni h konvulzijam in hipertoničnosti mišic, lahko razvijejo paralizo okončin. Diagnoza nevro-simptomov HIV temelji na kliničnih znakih, krvnih preiskavah in rezultatih CT. Slike plast za plastjo razkrivajo atrofija(zmanjšanje) možganske skorje, razširitev možganskih prekatov. Za okužbo s HIV so značilne usedline kalcija v bazalnih ganglijih možganov. Napredovanje encefalopatije povzroči smrt v 12-15 mesecih.

Pnevmocistična pljučnica: pri otrocih prvega leta življenja opazimo v 75% primerov, več kot eno leto - v 38%. Pogosto se pljučnica razvije do starosti šestih mesecev; simptomi vključujejo visoko vročino, hitro dihanje ter suh in trdovraten kašelj. Povečano potenje, zlasti ponoči; šibkost, ki se sčasoma le še poslabša. Pljučnica se diagnosticira po auskultaciji (glede na stopnje razvoja se najprej sliši oslabljeno dihanje, nato majhne suhe hripe, v fazi ločljivosti - crepitus, zvok se sliši na koncu vdiha); Rentgen (izboljšan vzorec, infiltracija pljučnih polj) in mikroskopija biomateriala (odkrijejo se pnevmociste).

Limfocitna intersticijska pljučnica: edinstvena bolezen, povezana posebej z otroškim aidsom; ni sočasnih okužb. Zgostijo se pregrade med alveoli in tkivom okoli bronhijev, kjer se nahajajo limfociti in druge imunske celice. Pljučnica se začne neopazno, se razvija počasi, začetni simptomi pa vključujejo dolg suh kašelj in suhe sluznice. Nato se pojavi zasoplost in močno poveča dihalna odpoved. Na rentgenski sliki se vidi zadebelitev pljučnih polj, povečane bezgavke v mediastinumu – medpljučnem prostoru.

Laboratorijski testi za HIV

Najpogostejša metoda za diagnosticiranje HIV je (ELISA ali ELISA test), ki se uporablja za odkrivanje virusa imunske pomanjkljivosti. Protitelesa proti HIV nastanejo med tremi tedni in 3 meseci po okužbi in jih odkrijejo v 95 % primerov. Po šestih mesecih najdemo protitelesa proti HIV pri 9% bolnikov, pozneje - le pri 0,5-1%.

Kot biomaterial uporabite krvni serum, vzet iz vene. Lahko dobite lažno pozitiven rezultat ELISA, če okužbo s HIV spremljajo avtoimunske (lupus, revmatoidni artritis), rak ali kronične nalezljive bolezni (tuberkuloza, sifilis). Lažno negativen odgovor se pojavi v tako imenovanem obdobju. seronegativno okno, ko se protitelesa še niso pojavila v krvi. V tem primeru morate za obvladovanje virusa HIV ponovno darovati kri po premoru od 1 do 3 mesecev.

Če je ELISA ocenjena kot pozitivna, se test HIV podvoji z verižno reakcijo s polimerazo, ki določa prisotnost virusne RNA v krvi. Tehnika je zelo občutljiva in specifična ter ni odvisna od prisotnosti protiteles proti virusu imunske pomanjkljivosti. Uporablja se tudi imunobloting, ki omogoča odkrivanje protiteles proti beljakovinskim delcem HIV z natančnimi molekulskimi masami (41, 120 in 160 tisoč). Njihova identifikacija daje pravico do končne diagnoze brez potrditve z dodatnimi metodami.

HIV test Nujno To se naredi samo med nosečnostjo, v drugih primerih je podoben pregled prostovoljen. Zdravniki nimajo pravice razkriti diagnoze, vsi podatki o bolnikih in okuženih z virusom HIV so zaupni. Bolniki imajo enake pravice kot zdravi ljudje. Za namerno širjenje virusa HIV je predvidena kazen (122. člen Kazenskega zakonika Ruske federacije).

Načela zdravljenja

Zdravljenje HIV je predpisano po kliničnem pregledu in laboratorijski potrditvi diagnoze. Bolnik je pod stalnim nadzorom, med protivirusno terapijo in po zdravljenju manifestacij HIV se izvajajo ponavljajoči se krvni testi.

Zdravila proti virusu HIV še niso izumili, prav tako ni cepiva. Virusa je nemogoče odstraniti iz telesa in to je v tem trenutku dejstvo. Vendar ne smemo izgubiti upanja: aktivno protiretrovirusno zdravljenje (HAART) lahko zanesljivo upočasni in celo praktično zaustavi razvoj okužbe s HIV in njenih zapletov.

Pričakovana življenjska doba bolnikov, ki prejemajo sodobno zdravljenje, je 38 let (za moške) in 41 let (ženske). Izjema je kombinacija HIV s hepatitisom C, ko manj kot polovica bolnikov doseže 5-letni prag preživetja.

HAART– tehnika, ki temelji na uporabi več zdravil hkrati, ki vplivajo na različne mehanizme razvoja simptomov HIV. Terapija združuje več ciljev hkrati.

1. Virološki: blokirajte razmnoževanje virusa, da zmanjšate virusno breme (število kopij HIV v 1 ml3 krvne plazme) in ga ohranite na nizki ravni.
2. Imunološki: Stabilizirajte imunski sistem za dvig ravni T-limfocitov in obnovite obrambo telesa pred okužbami.
3. Klinični: podaljšati polno življenjsko dobo okuženih z virusom HIV, preprečiti razvoj aidsa in njegove manifestacije.

Virološko zdravljenje

Virus človeške imunske pomanjkljivosti se zdravi z zdravili, ki preprečujejo, da bi se pritrdil na T-limfocit in prodrl v notranjost – to je zaviralci(supresorji) penetracija. Zdravilo Celzentry.

Drugo skupino zdravil sestavljajo zaviralci virusne proteaze, ki je odgovoren za nastanek polnopravnih virusov. Ko je inaktiviran, nastanejo novi virusi, ki pa ne morejo okužiti novih limfocitov. Droge Kaletra, Viracept, Reyataz in itd.

Tretja skupina so zaviralci reverzne transkriptaze, encima, ki pomaga razmnoževati virusno RNK v jedru limfocita. Droge Zinovudin, didanozin.Proti virusu HIV uporabljajo tudi kombinirana zdravila, ki jih je treba jemati le enkrat na dan – Trizivir, Combivir, Lamivudin, Abakavir.

Ob hkratni izpostavljenosti zdravilu virus ne more vstopiti v limfocite in se "pomnožiti". Ob dogovoru triterapija Upošteva se sposobnost virusa HIV, da mutira in razvije neobčutljivost na zdravila: tudi če virus postane imun na eno zdravilo, bosta preostali dve še vedno delovali. Odmerjanje izračuna za vsakega pacienta ob upoštevanju zdravstvenega stanja in možnih stranskih učinkov. Za nosečnice se uporablja ločen režim, po uporabi HAART pa se pogostost prenosa HIV z matere na otroka zmanjša z 20-35% na 1-1,2%.

Pomembno je, da zdravila jemljete ob istem času do konca življenja.: če je urnik kršen ali je tečaj prekinjen, zdravljenje popolnoma izgubi pomen. Virusi hitro spremenijo svoj genom in postanejo imuni ( odporen) na terapijo in tvorijo številne odporne seve. S takšnim razvojem bolezni je izbira protivirusnega zdravljenja zelo problematična, včasih pa preprosto nemogoča. Primeri razvoja odpornosti so pogostejši pri odvisnikih in alkoholikih, okuženih s HIV, za katere je strogo upoštevanje urnika zdravljenja nerealno.

Zdravila so učinkovita, vendar so cene visoke. Na primer, stroški enoletnega zdravljenja s Fuzeonom (skupina zaviralcev penetracije) dosežejo 25 tisoč dolarjev, mesečni stroški pri uporabi zdravila Trizivir pa se gibljejo od 1000 dolarjev.

Opomba, ta kmetija. sredstev skoraj vedno dva imena - glede na zdravilno učinkovino in komercialno ime zdravila, ki ga je dal proizvajalec. Recept mora biti natančno napisan glede na učinkovino, z navedbo njegove količine v tableti (kapsula, ampula itd.). Snovi z enakimi učinki so pogosto predstavljene pod različnimi imeni. komercialni imena in se lahko zelo razlikujejo po ceni. Naloga farmacevta je, da pacientu ponudi več možnosti, med katerimi lahko izbira, in ga vodi glede cene. Generiki- analogi izvirnega razvoja, vedno stanejo veliko manj kot "blagovna" zdravila.

Imunološko in klinično zdravljenje

Uporaba imunostimulantov Inozin pranobeks, zaradi česar se poveča raven limfocitov, stimulira se aktivnost določenih frakcij levkocitov. Protivirusni učinek, naveden v opombi, ne velja za HIV. Indikacije, pomembno za osebe, okužene s HIV: virusni hepatitis C, B; stanja imunske pomanjkljivosti; citomegalovirus; virus herpes simpleksa tipa 1; mumps. Odmerki: odrasli in otroci 3-4 krat/dan. s hitrostjo 50-100 mg / kg. No 5-15 dni, lahko se večkrat ponovi, vendar le pod nadzorom specialista za nalezljive bolezni. Kontraindikacije: zvišana raven sečne kisline v krvi ( hiperurikemija), ledvični kamni, sistemske bolezni, nosečnost in dojenje.

Zdravilo skupine interferonov Viferon ima protivirusno in imunomodulatorno delovanje. V primeru HIV (ali aidsa) se uporablja za Kaposijev sarkom, mikoze in dlakastocelično levkemijo. Učinek zdravila je kompleksen: interferon poveča aktivnost celic T-pomočnic in poveča nastajanje limfocitov ter na več načinov blokira proliferacijo virusov. Dodatne komponente - vitamin C, E - ščitijo celice, učinkovitost interferona pa se poveča 12-15-krat (sinergistični učinek). Viferon lahko jemljete v dolgih tečajih, njegova aktivnost se sčasoma ne zmanjša. Indikacije so poleg virusa HIV vse virusne okužbe, mikoze (vključno z notranjimi organi), hepatitis C, B ali D. Pri dajanju rektalno zdravilo se uporablja dvakrat na dan v trajanju 5-10 dni, mazilo se ne uporablja za HIV. Nosečnice so predpisane od 14. tedna.

Zdravljenje pljučnih manifestacij

Glavna zgodnja manifestacija okužbe s HIV je vnetje pljuč.njihovim ki jih povzroča pnevmocista (Pneumocystis carina), enocelični organizmi, podobni glivam in praživalim hkrati. Pri bolnikih z AIDS-om je nezdravljena pljučnica, ki jo povzroča Pneumocystis, smrtna v 40% primerov, pravilni in pravočasno predpisani terapevtski režimi pa pomagajo zmanjšati umrljivost na 25%. Z razvojem ponovitve se prognoza poslabša, ponavljajoča se pljučnica je manj občutljiva na zdravljenje, umrljivost pa doseže 60%.

Zdravljenje: osnovna zdravila – biseptol (bactrim) oz pentamidin. Delujejo v različnih smereh, vendar na koncu vodijo do smrti pnevmociste. Biseptol se jemlje peroralno, pentamidin se injicira v mišice ali v veno. Tečaj je od 14 do 30 dni, pri AIDS-u je bolje uporabiti pentamidin. Zdravili se ne predpisujeta skupaj, saj njihov toksični učinek se poveča brez opaznega povečanja terapevtskega učinka.

Nizko strupeno zdravilo DFMO (alfa-difluorometilornitin) deluje na pnevmocisto in hkrati zavira razmnoževanje retrovirusov, kamor sodi tudi HIV, blagodejno pa vpliva tudi na limfocite. Tečaj je 2 meseca, dnevni odmerek se izračuna na podlagi 6 g na 1 kvadratni meter. meter telesne površine in ga razdelite na 3 korake.

Pri ustreznem zdravljenju pljučnice je izboljšanje opazno že 4-5 dni od začetka terapije, po enem mesecu pri četrtini bolnikov pnevmociste sploh ne odkrijejo.

Odpornost na HIV

Statistika potrjene odpornosti na HIV: med Evropejci je 1 % popolnoma imunih na virus imunske pomanjkljivosti, do 15 % pa je delno imunih. V obeh primerih so mehanizmi nejasni. Znanstveniki ta pojav povezujejo z epidemijami bubonske kuge v Evropi v 14. in 18. stoletju (Skandinavija), ko so se morda pri nekaterih ljudeh v dednosti uveljavile zgodnje genetske mutacije. Obstaja tudi skupina t.i. »nenapredovalcev«, ki predstavljajo približno 10 % okuženih s HIV, pri katerih se simptomi aidsa dolgo časa ne pojavijo. Na splošno ni imunosti na HIV.

Oseba je imuna na serotip HIV-1, če njeno telo proizvaja protein TRIM5a, ki je sposoben "prepoznati" virusno kapsido in blokira razmnoževanje virusa HIV. Protein CD317 lahko zadrži viruse na površini celic in jim prepreči, da bi okužili zdrave limfocite, CAML pa oteži sproščanje novih virusov v kri. Koristno delovanje obeh proteinov motijo ​​virusi hepatitisa C in simplex, zato je pri teh sočasnih boleznih tveganje za okužbo s HIV večje.

Preprečevanje

Svetovna zdravstvena organizacija je razglasila boj proti epidemiji aidsa in njenim posledicam:

Preventiva HIV med odvisniki od drog pomeni pojasnjevanje nevarnosti okužbe z injekcijami, zagotavljanje brizg za enkratno uporabo in zamenjavo rabljenih za sterilne. Najnovejši ukrepi se zdijo nenavadni in povezani s širjenjem odvisnosti od drog, vendar je v tem primeru lažje vsaj delno ustaviti poti okužbe z virusom HIV kot odvaditi ogromno število odvisnikov.

Komplet prve pomoči za HIV bo koristen vsakomur v vsakdanjem življenju, na delovnem mestu - za zdravnike in reševalce ter ljudi v stiku z osebami, okuženimi z virusom HIV. Zdravila so dostopna in osnovna, vendar njihova uporaba resnično zmanjša tveganje za okužbo z virusom imunske pomanjkljivosti:

• 5% alkoholna raztopina joda;
• Etanol 70 %;
• Obvezni material (zavoj sterilnih gaz, povoji, obliž) in škarje;
• Sterilna destilirana voda - 500 ml;
• Kristali kalijevega permanganata (kalijevega permanganata) ali vodikovega peroksida 3%;
• Očesne pipete (sterilne, v embalaži ali v etuiju);
• Posebna zdravila so na voljo le zdravnikom, ki delajo na postajah za odvzem krvi in ​​na urgentnih oddelkih bolnišnic.

Kri, ki je prišla v na koži od osebe, okužene s HIV, ga morate takoj sprati z milom in vodo, nato pa ga obdelati z tamponom, namočenim v alkohol. Za injiciranje ali rezanje skozi rokavice odstraniti jih je treba, iztisniti kri, na rano nanesti vodikov peroksid; nato popivnajte peno, požgete robove rane z jodom in po potrebi nanesite povoj. Hit v očeh: Najprej sperite z vodo, nato z raztopino kalijevega permanganata (bledo roza). Ustne votline: sperite s slabo rožnatim kalijevim permanganatom, nato s 70% etanolom. Po nezaščitenem spolnem odnosu: če je mogoče, se tuširajte, nato zdravite (izpiranje, umivanje) genitalij z bogato rožnato raztopino kalijevega permanganata.

Preprečevanje aidsa bo učinkovitejše, če bo vsak človek pozoren na svoje zdravje. Med spolnim odnosom je veliko lažje uporabiti kondom in se izogniti neželenim znancem (prostitutke, odvisniki od drog), kot pa se pozneje podvrči dolgotrajnemu in dragemu zdravljenju. Da bi razumeli sliko nevarnosti HIV, samo primerjajte statistiko: na leto od vročine Ebola Umrlo je približno 8000 ljudi, več kot 1,5 milijona pa jih je umrlo zaradi virusa HIV! zaključki so očitne in razočarane - v sodobnem svetu je virus imunske pomanjkljivosti postal resnična grožnja celotnemu človeštvu.

Video: izobraževalni film o HIV

Video: AIDS v oddaji "Živi zdravo!"

Obstajajo številni komplementarni mehanizmi medsebojnega delovanja med virusom HIV in celicami T-pomočniki. Slednji spodbujajo delovanje T-morilcev in makrofagov, inducirajo nastajanje protiteles s strani B-limfocitov. Limfociti, ki nosijo molekule T8 (CD8), so lahko ubijalci ali zaviralci. Nekateri mehanizmi so še vedno sporni in se lahko spremenijo; Nenehno se pojavljajo nove podrobnosti in nianse vpliva virusa HIV na imunski sistem

1. mehanizem

Med produktivnim procesom razmnoževanja in množičnim (več tisoč virionov na generacijo ene celice) sproščanjem iz limfocitov HIV intenzivno lizira celice T-pomočnice. Toda tudi če virusi spontano brstijo iz celice T-pomočnika (brez njegove lize), celica nima časa obnoviti celovitosti membran, citoplazemske molekule se prosto izločijo iz celice in T-pomočnik umre. Ker T-celice pomočnice predstavljajo približno 60 % krožečih T-celic, njihova hitra smrt vodi do globoke poškodbe imunskega sistema okužene osebe. AIDS se razvije v ozadju akutne pomanjkljivosti limfocitov CD4.

2. mehanizem

V ozadju splošne stimulacije presnove limfocitov po okužbi z virusom, ki vodi do "smrti zaradi izčrpanosti", pride do integracije genomov virusa in celice. Pri širjenju okužbe je vključeno precejšnje število T-limfocitov pomočnikov fenotipa CD4+, medtem ko kronične okužbe in številni drugi vplivi vodijo v dodatno stimulacijo populacije CD4+. Povečana proliferacija celic T povzroči aktivacijo supresorskih mehanizmov, povečanje števila limfocitov CD8 (Leu2a+ -T supresorske celice) in močno povečanje njihovega delovanja.

0Array ( => Venereology => Dermatology => Chlamydia) Array ( => 5 => 9 => 29) Array ( =>.html => https://policlinica.ru/prices-dermatology.html => https:/ /hlamidioz.policlinica.ru/prices-hlamidioz.html) 5

3. mehanizem

Delci HIV spremenijo reaktogene cone na površini celic T pomočnic, kar povzroči nastanek sincitijev, ki niso sposobni preživeti. Komponente virusne ovojnice, ki se sintetizirajo v procesu razmnoževanja virusa, močno porušijo citoplazemsko membrano gostiteljske celice: zaradi izločanja protoplazme se celice združijo in nastanejo nesposobne večjedrne strukture.

Študije so potrdile, da virus dramatično spremeni membrane T-limfocitov in vodi do njihovega zlitja v nežive večjedrne pošastne celice. Nastanek sincitija je možen glede na vrsto hemaglutinacijskega učinka, ko zdravi limfociti v stiku z okuženimi vgradijo površinske beljakovine virusa v svojo lupino, interakcija receptorskih con pa povzroči nastanek velikih ne- sposobnih konglomeratov.

4. mehanizem

HIV ne uniči limfocitov CD4, ampak spremeni in znatno upočasni njihovo rast v šaržni kulturi, medtem ko se druge vrste celic T še naprej normalno razmnožujejo. Ugotovljeno je bilo, da je stopnja smrti okuženih celic sorazmerna s številom receptorjev CD4 na njihovi površini. Sčasoma se število celic CD4 zmanjša, čeprav nekatere od njih preživijo in zadržijo virus v latentnem stanju kot provirus.

5. mehanizem

HIV prikrije marker CD4. Dokazano je, da lahko virus v preživelih limfocitih CD4 prikrije marker CD4 na celični površini ali prepreči njegov pojav tam. Rezultat tega je, da je število celic CD4 celo nižje, kot je v resnici. Z izginotjem celic CD4 pade raven IL-2 in posledično se upočasni rast klonov zrelih celic T, ki jih inducira ta limfokin. Zaradi oslabitve sinteze interlevkina in interferona se zmanjša aktivnost K-celic in makrofagov, ki jih ti proteini običajno stimulirajo.

V celicah, okuženih s HIV, pride do zmanjšanja beljakovin MHC razreda 1 na njihovi površini. Ker lahko citotoksični limfociti CD8 vežejo antigen le na proteine ​​MHC razreda 1, ta učinek prepreči prepoznavanje in uničenje z virusom okuženih celic. Na ta način se HIV izogne ​​vsakršnemu vplivu imunskega sistema, kar pomeni, da se ustvari situacija »imunske paralize«.

Antigeni razreda 1 glavnega histokompatibilnega kompleksa - molekule HLA-A, B, C in razreda 2 - HLA-DR - molekule, prisotne na površini makrofagov, B-limfocitov, aktiviranih T-limfocitov. Molekule razreda 1 so potrebne za prepoznavanje antigenov celične površine, molekule razreda 2 pa so potrebne za nadzor odziva. HIV pretvori pomožne celice T v dajalce supresivnega faktorja. R. Gallo je poročal, da HIV ne povzroči samo zmanjšanja števila celic CD4 in sproščanja topnega supresivnega faktorja s strani preostalih limfocitov, temveč tudi onemogoči, da te preživele celice izvedejo prvo odločilno stopnjo imunskega odziva - antigen. priznanje. To je mogoče pojasniti z dejstvom, da virus poškoduje antigenske receptorje na površini celic CD4. Ta receptor je kot ključavnica: da se začne T-celični odziv, je treba vanj vstaviti »ključ«, ki je kombinacija antigena in proteina razreda MHC. Možno je tudi, da virus kodira beljakovino, ki doseže površino okužene celice in moti normalno sprejemanje.

SAMO V MARCU prihranek - 15%

1000 rubljev Snemanje EKG z interpretacijo

- 25%primarni
Obisk zdravnika
terapevt ob vikendih

980 rubljev. prvi sestanek s hirudoterapevtom

sestanek s terapevtom - 1130 rubljev (namesto 1500 rubljev) "Samo v marcu, ob sobotah in nedeljah, pregledi pri splošnem zdravniku s 25% popustom - 1130 rubljev, namesto 1500 rubljev (diagnostični postopki se plačajo po ceniku)

6. mehanizem

V okuženih celicah CD4 HIV inducira izločanje topnega supresivnega faktorja. Ta snov blokira od celic T odvisne imunske odzive in vitro in in vivo. Hkrati se zavre tvorba specifičnih protiteles in proliferacija celic T.

Domneva se, da virusni genom ne kodira zaporedja topnih supresijskih faktorjev, ampak samo inducira njihovo sintezo v celicah CD4. Isti mehanizem je lahko osnova imunosupresije pri drugih okužbah. Zanimivo bi bilo primerjati ta supresivni faktor z imunosupresivnim faktorjem produktov lipidne peroksidacije.

7. mehanizem

Virus humane imunske pomanjkljivosti povzroči spremembe na površini limfocitov CD4, kar izzove njihovo uničenje kot tujek imunskemu sistemu. Celice CD4, ko so okužene, umrejo, ko jih napadejo limfociti T ubijalci. Na ta način se stalno zmanjšuje število celic T-pomočnic v krvi, bezgavkah, vranici in drugih tkivih. Hkrati se število supresorskih CD8 limfocitov ne zmanjša in se celo rahlo poveča, kar vodi do zmanjšanja hitrosti Tx/Tc.

8. mehanizem

HIV, ki je prodrl v limfocite, spremeni genom celic T-pomočnic, zaradi česar te izgubijo sposobnost transformacije in normalnega odziva na IL-2.

AIDS- nalezljiva bolezen, ki je povzročena virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV). Diagnozo okužbe s HIV postavimo z odkrivanjem protiteles proti virusu, virusnih antigenov, virusne RNA ali DNA ali z izolacijo kulture virusa.

Kljub ogromnim finančnim sredstvom, porabljenim v zadnjih letih za boj proti tej bolezni, sprejeti ukrepi še niso prinesli pričakovanih rezultatov. Nekaj ​​uspeha je bilo doseženega - v svetovnem merilu se epidemične razmere stabilizirajo, število novih primerov okužbe s HIV se je zmanjšalo. Čeprav je bolezen prešla iz smrtonosne bolezni v počasi delujočo, nadzorovano okužbo, je stopnja umrljivosti zaradi aidsa in z njim povezanih bolezni po vsem svetu še vedno visoka.

Zgodovina odkritja virusa in izvora bolezni

Sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti je bil prvič registriran in opisan leta 1981 v ZDA. V letih 1984 - 1985 je bila ugotovljena etiološka vloga virusa humane imunske pomanjkljivosti. Virus sta izolirali dve skupini znanstvenikov neodvisno drug od drugega: Luc Montagnier (Francija, Montagnier L. et al.) in Robert Gallo (ZDA, Gallo R. C. et al.).

Identificiranih je bilo več glavnih tipov HIV: HIV-1 je razširjen po vsem svetu, HIV-2 najdemo predvsem v zahodni Afriki. Glavni vzrok pandemije aidsa v svetu je bil HIV-1; Ta virus so najprej izolirale raziskovalne skupine. HIV-2 je manj virulenten virus in čeprav ga najdemo po vsem svetu, je razširjen le v Afriki. Virusi imajo temeljno podobnost v strukturi viriona in genoma, vendar se bistveno razlikujejo (do 25% genoma) v zaporedju RNA in proteinov.

Virus HIV je podoben nekaterim opičjim virusom, zato mnogi znanstveniki domnevajo, da je nastal kot posledica variabilnosti teh virusov in je bil v človeško populacijo vnesen od zunaj relativno nedavno. HIV-2 je tesneje povezan z virusi opičje imunske pomanjkljivosti in lahko okuži številne vrste primatov, ne da bi povzročil simptome imunske pomanjkljivosti. HIV-1 okuži samo ljudi in šimpanze.

Vprašanje, kdaj in kako je okužba prišla v človeško populacijo, ostaja nejasno. Virus HIV je obstajal v Srednji Afriki (Zair) do leta 1960, kar je bilo ugotovljeno z retrospektivno študijo zbirk krvnega seruma. Na Haiti je bil uveden do sredine 70-ih in v ZDA do leta 1978. Z drugimi besedami, njegov izvor je v Afriki, kjer v nekaterih državah nosilci virusa predstavljajo do polovico prebivalstva, čeprav se bolezen aids ne manifestira pri vseh. Do devetdesetih let 20. stoletja je bil aids registriran v vseh državah sveta.

Sekvencirani so bili različni sevi virusa HIV, izolirani na različnih območjih Afrike, Karibov in Združenih držav.

Poti okužbe

Vir okužbe so okuženi ljudje v vseh kliničnih stadijih, vključno z inkubacijsko dobo. HIV najdemo v visokih koncentracijah ne le v krvi, ampak predvsem v semenu, pa tudi v menstrualnem izcedku in vaginalnem (materničnem) izločku. Poleg tega se HIV nahaja v materinem mleku, slini, solzah in cerebrospinalni tekočini, v biopsijah različnih tkiv, znoju, urinu, bronhialni tekočini in blatu. Največjo epidemiološko nevarnost predstavljajo kri, seme in nožnični izločki, ki vsebujejo materino mleko in vsebujejo zadosten delež okužbe za okužbo.

Oseba se okuži z virusom HIV, ko snov, ki vsebuje virus, vstopi neposredno v kri ali sluznico.

Trenutno se razlikujejo naslednje poti okužbe s HIV:

• nezaščiten spolni stik
• okužba ploda in novorojenčkov med nosečnostjo in porodom (od mater, okuženih s HIV)
• z matere na otroka, ko je dojen
• zasvojenost z injekcijskimi drogami
• okužba med medicinskimi postopki
• med transfuzijo krvi in ​​njenih sestavin

virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV)

Virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) spada v družino retrovirusov - kompleksnih RNA genomskih virusov, ki s pomočjo reverzne transkriptaze tvorijo DNK kopijo genoma, ki z integracijo z gostiteljskim genomom povzroči celovito okužbo.

Virus okuži celice imunskega sistema. Posledično pride do zatiranja imunskega sistema in razvoja sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS), telo pacienta izgubi sposobnost zaščite pred okužbami in tumorji.

Virus okuži T-limfocite iz razreda pomočnikov. Virusni delec se pritrdi na T-receptor na zunanji površini membrane T-pomočnika, lipidna ovojnica virusa se spoji s celično membrano in vsebina virusnega delca konča v citosolu. T-celice pomočnice, okužene z virusom, postopoma odmirajo zaradi uničenja z virusom, apoptoze ali uničenja s T-celicami ubijalkami.

Običajno 1 ml krvi vsebuje približno 1000 limfocitov T. Pri osebah, okuženih s HIV, se njihova vsebnost zmanjšuje z napredovanjem okužbe. Ko se število limfocitov T zmanjša za 4-5 krat (7-10 let po okužbi), se pojavijo jasni in hudi simptomi pomanjkanja imunskega sistema.

Telo se ne more več upreti povzročiteljem oportunističnih okužb, ki so za zdrave ljudi z normalno delujočim imunskim sistemom neškodljive ali malo nevarne. Glavne so virusne, glivične in bakterijske okužbe (pogosto tuberkuloza), pa tudi maligni tumorji (pogosto Kaposijev sarkom, oblika kožnega raka). V odsotnosti protiretrovirusnega zdravljenja bolnikova smrt ne nastopi zaradi replikacije virusa, temveč zaradi razvoja bolezni, ki so posledica okužbe s HIV.

Zgradba in razmnoževanje HIV

HIV vsebuje RNA, ki služi kot matrica za sintezo DNA (retrovirus); encim, potreben za takšno sintezo, reverzna transkriptaza, je prav tako vsebovan v virusnem delcu. Nastala DNA vstopi v jedro, se integrira z DNA limfocita (s sodelovanjem virusnih proteinov) in služi kot predloga za transkripcijo - sintetizira se virusna RNA. Kot rezultat prevajanja te RNA nastanejo virusni proteini - reverzna transkriptaza, proteini virusne ovojnice, pa tudi regulatorni proteini, ki preko mehanizma pozitivne povratne zveze spodbujajo transkripcijo in prevod virusne RNA. Kompleks virusne RNK in virusnih proteinov se pritrdi na notranjo površino limfocitne membrane in zapusti celico skupaj z delom limfocitne membrane, ki tvori lipidno ovojnico virusa. Razmnoževanje virusa v celici izčrpa njene vire in ta na koncu umre.

Genetska variacija HIV

Retrovirusi so sposobni izvajati edinstveno reakcijo, ki je ne najdemo v nobenem živem objektu - reverzno transkripcijo. Reverzna transkripcija je za razliko od mnogih drugih reakcij sinteze šablone (na primer DNK-DNK) proces, ki ga šibko podpirajo posebni korektivni mehanizmi. Za replikacijo HIV je značilna izredno visoka frekvenca spontanih mutacij.

To pomeni, da ima vsaka naključna mutacija, ki se pojavi med reverzno transkripcijo, veliko možnost, da se uveljavi v potomcih, kar ima pomembne posledice za življenje samih retrovirusov in njihovih gostiteljev. Zlasti ena najbolj značilnih lastnosti HIV je njegova neprimerljiva variabilnost (variabilnost).

Kmalu po prvi okužbi je v telesu okužene osebe že prisotnih več različnih variant HIV. Veliko število variant virusa HIV je osnova za njegov hiter razvoj (na primer v primeru uporabe protiretrovirusnih zdravil), vendar tudi v odsotnosti dejavnikov evolucijske selekcije virus še naprej obstaja v obliki t.i. imenovan »roj« tesno povezanih, a različnih virusov.

Genetska raznolikost virusa HIV je povečana s hitrostjo njegovega replikacijskega cikla, ki vsak dan proizvede milijarde novih virusnih delcev v telesu okužene osebe.

Faze okužbe s HIV

V odsotnosti protiretrovirusnega zdravljenja lahko ločimo naslednje stopnje okužbe s HIV:

Okužba -> 2-3 tedne -> akutni retrovirusni sindrom -> 2-3 tedne -> izginotje kliničnih simptomov + serokonverzija -> 2-4 tedne -> asimptomatska kronična okužba s HIV -> povprečno 8 let -> simptomatska okužba s HIV / AIDS ->povprečno 1,3 leta -> smrt

S protiretrovirusno terapijo lahko bolnikovo pričakovano življenjsko dobo podaljšamo na 70-80 let.

Zdravljenje okužbe s HIV

S protiretrovirusno terapijo se pričakovana življenjska doba bolnika znatno podaljša. Protiretrovirusna zdravila preprečujejo razmnoževanje HIV v celicah človeškega imunskega sistema, blokirajo vnos virionov v celice in motijo ​​proces sestavljanja novih virionov na različnih stopnjah. Pravočasno zdravljenje s protiretrovirusnimi zdravili stokrat zmanjša tveganje za razvoj aidsa in posledično smrt.

HIV testi

V našem centru lahko opravite testiranje na okužbo s HIV, celovito testiranje na sifilis, HIV, hepatitis B in C ter teste na druge okužbe.

Kljub razmeroma mladi starosti virusa HIV v primerjavi z dolgotrajnimi okužbami, kot sta malarija ali tuberkuloza, virus vsako leto okuži približno 30 milijonov ljudi po vsem svetu. Od 2,5 do 3 milijone ljudi na leto umre zaradi sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti – približno toliko kot zaradi malarije in dvakrat toliko kot zaradi tuberkuloze.

Iznajdba in hitra uvedba na desetine visoko aktivnih protivirusnih zdravil je bolnikom že dolgo omogočila normalno življenje, vendar so poročila o popolni brez okužbe z virusom HIV še vedno videti bolj kot znanstvena fantastika. Vsa ta zdravila na eni ali drugi stopnji upočasnijo delitev virusa in preprečijo nastanek novih kopij genskega materiala ali sestavljanje celotnega virusnega delca.

James Riley in soavtorji publikacije Nature Medicine se je odločila ubrati bistveno drugačno pot in pomagati imunskemu sistemu samemu pri soočanju z virusom.

Znanstveniki so "oborožili" celice ubijalke imunskega sistema z novo različico receptorja, ki jim omogoča, da prepoznajo in uničijo celice, ki jih je prizadel virus.

Seveda to ni prvi poskus, da bi imunski sistem prisilili, da se sam spopade s HIV, a velika variabilnost virusa in njegovo izkoriščanje imunskih celic, ki spodkopava njihovo delo, močno otežuje razvoj cepiv. Riley in sodelavci so se odločili, da se osredotočijo na sredstva, namenjena neposrednemu uničevanju z virusom okuženih telesnih celic – tako imenovanih celic T ubijalk. Podoben pristop v obliki celične terapije že ima pokazala svojo učinkovitost pri zdravljenju malignih tumorjev.

Na površini vsake celice v našem telesu so tako imenovane molekule histokompatibilnega kompleksa tipa I, MHC I (iz angleškega Major Histocompatibility Complex). Ta struktura je nekakšen "zaslon", ki prikazuje procese sinteze beljakovin, ki potekajo znotraj celice. Vsakič, ko se v celici tvori nova beljakovina, se majhen del desetih do petnajstih aminokislin pošlje na površino, kjer se »prikaže« kot del MHC I.

T-morilci nenehno »skenirajo« vse celice telesa in če se na eni od njih izkaže, da je omenjena aminokislinska veriga tuja - tista, za katero je T-morilec izurjen, takoj začnejo uničevati. Težava z virusi in tumorji je v tem, da bodisi uspejo »prikriti« svoje lastne beljakovine pred zastopanostjo v MHC I ali pa imajo tako visoko variabilnost, da imunski sistem preprosto ne more dohajati nenehno spreminjajočih se sovražnikov.

Virus imunske pomanjkljivosti je znan po svoji izjemni variabilnosti, vendar ima tudi beljakovine, s katerimi se ne morete igrati. Eden od njih se imenuje p17.

Virologi so za tarčo za identifikacijo virusa HIV izbrali majhen, 9 aminokislin dolg - od 77. do 85. aminokisline - odsek tega proteina s kodnim imenom SL9. V treh od štirih primerov okužbe s HIV se ta veriga nujno konča na površini celic.

Velika večina belcev ima gen, ki kodira T-celični receptor TCR 868, ki sproži program ubijanja okuženih celic, ko je vezan na SL9. Težava je v tem, da se receptor, tudi ko naleti na to verigo, ne veže vedno in le za zelo kratek čas. Ukazi za množenje celic, specifičnih za SL9, in ubijanje celic, okuženih z virusom HIV, se redko izdajo. Posledično se virus razmnožuje hitreje kot celice T ubijalke, ki ga lahko uničijo.

Riley in sodelavci so izolirali DNK, ki kodira TCR 868, in naredili več nekoliko drugačnih kopij. Proteini, prebrani s te predloge, so bili nekoliko drugačni od TCR 868 in prav tako vezani na SL9. Da bi ugotovili, katera je boljša, so znanstveniki tem celicam omogočili celo nekakšno evolucijsko konkurenco teh umetno proizvedenih mutantnih proteinov, ki je prisilila najmočnejše v preživetje.

Po nekaterih kazalcih je zmagoviti mutant presegel svojega prednika za več kot 100-krat.

Na primer, čas vezave T-celice ubijalke, na površini katere je bil mutirani receptor, s celico, prizadeto s HIV, se je povečal z 1 minute na 2,5 ure. V pogojih kulture in vitro je to omogočilo T-celicam ubijalkam, da zavirajo replikacijo HIV in celo proizvedejo zadostno količino citokinov, ki naj bi v telesu samo okrepili reakcijo uničenja.

Najpomembneje pa je, da je integracija mutantnega receptorskega gena v genom celice T ubijalke dala enak učinek, tudi če so bile tarča spremenjene verige SL9.

Riley in njegovi sodelavci pričakujejo, da bodo prve teste nove metode zdravljenja bolnikov z aidsom začeli prihodnje leto - če bodo testi na miših, ki že potekajo, uspešni. Približni načrt zdravljenja bo podoben sedanjim metodam celičnega zdravljenja tumorjev, le da zdravniki ne bodo izbrali najprimernejših celic iz pacientovih celic T ubijalk, temveč jih bodo ustvarili z gensko terapijo.

Približen režim zdravljenja bo videti takole: pacientu se vzame malo krvi iz vene, iz te krvi se izolirajo vsi T-morilci, nato se gen, ki kodira "mutant 868", vstavi v njihovo DNK v aktivni obliki, po celice pomnožijo v kulturi in vitro in jih vbrizgajo nazaj pacientu. Posledično se T-celice ubijalke, ki lahko učinkovito prepoznajo celice, okužene s HIV, znajdejo v telesu in se porazdelijo po krvnem obtoku, vsako srečanje s tarčo pa povzroči nastanek novih T-celic ubijalk, kar le še okrepi reakcijo uničenja.

Gazeta.Ru vam bo zagotovo povedala, kako učinkoviti bodo ti poskusi, sami znanstveniki pa že načrtujejo uporabo metode, ki so jo razvili, za ustvarjanje novih T-receptorjev za boj proti tumorjem.